Granocyte 34 Vial Liof. 33,6 Mui

 

¿Cómo se presenta Granocyte?

Polvo y disolvente para solución inyectable o para perfusión.Polvo liofilizado blanco.Disolvente (agua para inyección).

 

¿Para que sirve Granocyte? Indicaciones terapéuticas

Reducción de la duración de la neutropenia en pacientes (con neoplasia maligna no mieloide) sometidos a terapia mieloablativa seguida de trasplante de médula ósea en pacientes con elevado riesgo de neutropenia grave prolongada.Reducción de la duración de la neutropenia grave y complicaciones asociadas en pacientes sometidos a un tratamiento quimioterápico citotóxico que se asocia con incidencia elevada de neutropenia febril.Movilización de células progenitoras de sangre periférica (PBPCs).Nota: no ha sido establecida la seguridad del uso de Granocyte asociado a agentes antineoplásicos caracterizados por una mielotoxicidad predominante o acumulativa frente a la línea de las plaquetas (nitrosourea, mitomicina). La administración de Granocyte podría incluso aumentar la toxicidad de estos agentes, especialmente frente a las plaquetas.

 

¿Cómo tomar Granocyte?

La dosis recomendada de Granocyte es de 150 µg (19,2 MUI) por m2 y por día, equivalente terapéuticamente a 5 µg (0,64 MUI) por kg de peso corporal y por día para: Trasplante de médula ósea.Tratamiento quimioterápico establecido.Movilización de PBPC después de quimioterapia.Granocyte 13 (13,4 MUI por vial) puede usarse en pacientes con superficie corporal de hasta 0,7 m2.Granocyte 34 (33,6 MUI por vial) puede usarse en pacientes con superficie corporal de hasta 1,8 m2.Para la movilización de PBPC con Granocyte 13 solo, la dosis recomendada es de 10 µg (1,28 MUI) por kg por día.Adultos:En el trasplante de médula ósea:Granocyte 13 debe ser administrado diariamente a la dosis recomendada de 150 µg (19,2 MUI) por m2/día, en perfusión intravenosa de 30 minutos diluida en solución salina isotónica o por vía subcutánea, comenzando el día siguiente al del trasplante, (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo e Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción). La administración debe proseguirse hasta que el nadir esperado haya pasado y hasta que el recuento de neutrófilos vuelva a un nivel estable, compatible con la retirada del tratamiento. Si es necesario, se prolongará el tratamiento hasta un máximo de 28 días consecutivos.Se puede prever que el día 14 después del trasplante de médula ósea, el 50% de los pacientes habrán alcanzado la recuperación de los neutrófilos.En los tratamientos establecidos con quimioterapia citotóxica:Granocyte debe ser administrado diariamente a la dosis recomendada de 150 µg (19,2 MUI) por m2/día, por vía subcutánea, comenzando el día siguiente a la terminación del tratamiento quimioterápico (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo e Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción). La administración diaria debe proseguirse hasta que el nadir esperado haya pasado y hasta que el recuento de neutrófilos vuelva a un nivel estable, compatible con la retirada del tratamiento. Si es necesario, se prolongará el tratamiento hasta un máximo de 28 días consecutivos.Aunque se observe un aumento transitorio de neutrófilos en los 2 primeros días del tratamiento con Granocyte, éste debe continuarse, ya que el nadir subsiguiente aparece habitualmente de forma más precoz y la recuperación es más rápida si el tratamiento continúa.En movilización de células progenitoras de sangre periférica (PBPCs):Después de la quimioterapia, Granocyte debe ser administrado diariamente a la dosis recomendada de 150 µg (19,2 MUI) por m2 y por día, por vía subcutánea, comenzando al día siguiente a la terminación del tratamiento quimioterápico hasta que el nadir esperado haya pasado y hasta que el recuento de neutrófilos vuelva a un nivel estable, compatible con la interrupción del tratamiento.Después de la valoración de células CD34+ en sangre con un método validado o cuando el recuento de leucocitos posterior al nadir aumente debe realizarse una leucaféresis, en pacientes que no han recibido una quimioterapia muy extensa, una leucaféresis suele ser suficiente para obtener un nivel mínimo aceptable ( 2,0 x 106 CD34+ células por kg).En la movilización de PBPC con Granocyte solo, Granocyte 13 debe ser administrado diariamente a la dosis recomendada de 10 µg (1,28 MUI) por kg y por día, por vía subcutánea durante 4 a 6 días. La leucaféresis debe realizarse entre los días 5 y 7.En pacientes que no han recibido una quimioterapia muy extensa, una leucaféresis suele ser suficiente para obtener un nivel mínimo aceptable ( 2,0 x 106 CD34+ células por kg).En donantes sanos, una dosis diaria de 10 µg/kg administrada por vía subcutánea durante 5-6 días, permite una recogida de células CD34+  3 x 106/kg peso corporal con una única leucaféresis en el 83% de los individuos y con dos leucaféresis en el 97%.El tratamiento debe ser realizado en colaboración con centros especializados en oncología y/o hematología.Pacientes de edad avanzada:Los estudios clínicos realizados con Granocyte han incluido un número pequeño de pacientes de más de 70 años pero no se han llevado a cabo estudios concretos en este tipo de población y, por tanto no se pueden hacer recomendaciones específicas de dosificación en estos pacientes. Niños:Se ha establecido la seguridad y eficacia de Granocyte en niños de más de 2 años, en trasplante de médula ósea.

 

Contraindicaciones: ¿cuándo no tomar Granocyte?

Granocyte no debe ser administrado a pacientes o individuos con hipersensibilidad conocida al producto o a sus constituyentes.Granocyte no debe ser utilizado con el fin de aumentar las dosis de la quimioterapia citotóxica por encima de las dosis y esquemas posológicos establecidos, ya que el producto puede reducir la mielotoxicidad pero no la toxicidad global de los medicamentos citotóxicos.Granocyte no debe ser administrado simultáneamente con quimioterapia citotóxica.Granocyte no debe administrarse a pacientes:Con afección maligna mieloide distinta a leucemia mieloide aguda de novo. Con leucemia mieloide aguda de novo y una edad por debajo de 55 años. Con leucemia mieloide aguda de novo con buena citogenética, es decir t (8;21), t(15;17) e inv (16).

 

Advertencias y precauciones

Crecimiento celular maligno:Los factores de estimulación de las colonias de granulocitos pueden activar el crecimiento de las células mieloides in vitro y se ha podido observar efectos semejantes en algunas células no mieloides in vitro.La seguridad y eficacia de Granocyte en pacientes con mielodisplasia o leucemia mieloide aguda secundaria o leucemia mielógena crónica no ha sido determinada. En consecuencia, Granocyte no debe ser utilizado en estas indicaciones. Debe tenerse especial cuidado en diferenciar el diagnóstico de transformación blástica durante una leucemia mieloide crónica de una leucemia mieloide aguda.Los ensayos clínicos no han establecido si Granocyte influye sobre la progresión de los síndromes mielodisplásicos hacia una leucemia mieloide aguda. Se requiere prudencia en caso de utilización de Granocyte en cualquier estado mieloide pre-maligno. Puesto que algunos tumores sin característica específica pueden expresar excepcionalmente un receptor G-CSF, se impone precaución si se observa un crecimiento tumoral inesperado y observado durante el tratamiento con el rHuG-CSF.Leucocitosis:No se ha observado cifra de leucocitos superior a 50 x 109/l en ninguno de los 174 pacientes de ensayos clínicos tratados con 5 µg/kg/día (0,64 MUI/kg/día), después de un trasplante de médula ósea. Menos de un 5% de los pacientes que habían recibido un tratamiento con quimioterapia y tratados posteriormente con Granocyte 13 a la dosis de 5 µg/kg/día (0,64 MUI/kg/día), presentaron una cifra de glóbulos blancos superior o igual a 70 x 109/l. No se observó ningún acontecimiento adverso atribuible a este grado de leucocitosis. Sin embargo, dados los riesgos potenciales ligados a una leucocitosis grave, debe realizarse un recuento de glóbulos blancos a intervalos regulares durante el tratamiento con Granocyte. Si el número de leucocitos es superior a 50 x 109/l, después del nadir esperado, el tratamiento con Granocyte debe ser suspendido inmediatamente.Durante la movilización de PBPC, debe suspenderse la administración de Granocyte si la cifra de leucocitos es >70 x 109/l.Reacción adversa pulmonar:Después de la administración de G-CSFs se han notificado efectos adversos pulmonares raros (0,01-0,1%), en concreto neumonía intersticial. Los pacientes con historial reciente de infiltrados pulmonares o neumonía podrían presentar un mayor riesgo.La aparición de síntomas o signos de afectación pulmonar, como tos, fiebre y disnea, asociados a signos radiológicos de infiltrados pulmonares y deterioro de las funciones pulmonares, pueden ser signos previos a un síndrome de distrés respiratorio del adulto (SDRA).En estos casos se debe suspender la administración de Granocyte se debe suspender y aplicar el tratamiento adecuado.En trasplante de médula ósea:Debe prestarse una atención especial a la recuperación de plaquetas ya que en estudio controlado doble ciego con placebo el recuento medio de plaquetas fue menor en los pacientes tratados con Granocyte comparado con los tratados con placebo.El efecto de Granocyte sobre la incidencia y gravedad de la enfermedad aguda y crónica del injerto contra el huésped no ha sido determinado con precisión.En Quimioterapia citotóxica establecida:El uso de Granocyte no se recomienda desde 24 horas antes, y hasta 24 horas después de que finalice la quimioterapia (ver Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).Riesgos asociados a la intensificación de las dosis de quimioterapia:La seguridad y la eficacia de Granocyte no se han establecido en los casos de quimioterapia intensificada. Granocyte no debe ser utilizado para disminuir, más allá de los límites establecidos, los intervalos entre los ciclos de quimioterapia y/o para aumentar las dosis. En un estudio de fase II de intensificación de la quimioterapia con Granocyte 13 los factores limitantes fueron efectos tóxicos no mieloides.Precauciones especiales en movilización de células progenitoras de sangre periférica:Elección del método de movilización:Los ensayos clínicos realizados en la misma población de pacientes ha mostrado que en movilización de PBPCs, la valoración (realizada en el mismo laboratorio) es mayor cuando se utiliza Granocyte después de quimioterapia que cuando se utiliza solo. No obstante, la elección entre los dos métodos de movilización debe ser considerada en relación a los objetivos globales del tratamiento en un paciente individual. Tratamiento previo con radioterapia y/o con agentes citotóxicos:Los pacientes que han recibido previamente un tratamiento extenso mielosupresor y/o radioterapia, pueden no mostrar suficiente movilización de PBPCs para alcanzar un nivel mínimo aceptable (≥2,0 x 106 CD34+ células por kg) y por tanto adecuada recuperación hematológica.Desde el principio debe ser establecido un programa de trasplante de PBPCs en el tratamiento del paciente, y debe prestarse especial atención al número de PBPC movilizadas antes de la administración de quimioterapia a altas dosis. Si los niveles obtenidos son bajos, el programa de trasplante de PBPCs debe ser sustituido por otras formas de tratamiento.Valoración de niveles de células progenitoras:Debe prestarse atención especial al método de cuantificación de niveles de células progenitoras, debido a que los resultados de análisis de flujo citométrico de células CD34+ varían de unos laboratorios a otros.El nivel mínimo de células CD34+ no está bien definido. La recomendación de un nivel mínimo de ≥2,0 x 106 CD34+ células por kg está basada en experiencias publicadas para alcanzar una adecuada recuperación hematológica. Niveles mayores de ≥2,0 x 106 CD34+ células por kg, se asocian con una recuperación más rápida, incluyendo plaquetas, mientras que niveles menores producen una recuperación más lenta.En donantes sanos:La movilización de PBPCs, que es un proceso sin beneficio directo para las personas sanas, debe ser considerado únicamente a través de un marco regulatorio claro, de acuerdo con las normativas locales para la donación de médula ósea, cuando sean aplicables.La eficacia y seguridad de Granocyte no ha sido evaluada en donantes mayores de 60 años, por tanto el procedimiento no es recomendable. Los donantes menores no deben ser considerados, debido a ciertas normativas locales y a la falta de estudios.El procedimiento de movilización de PBPCs debe ser considerado para donantes que se ajustan a los criterios habituales de elección tanto clínicos como analíticos que existen para la donación de médula ósea, especialmente los valores hematológicos normales.Se observó una marcada leucocitosis (RGB≥50 x 109/l) en el 24% de los individuos estudiados.Se ha detectado trombocitopenia (plaquetas

 

Interacciones

Dada la sensibilidad a la quimioterapia de las células mieloides en división rápida, no se recomienda la utilización de Granocyte en el período que va desde 24 horas antes hasta 24 horas después de terminar la quimioterapia (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo). Las posibles interacciones con otros factores de crecimiento hematopoyético y con las citoquinas, todavía no han sido estudiadas en ensayos clínicos.

 

¿Puedo tomar Granocyte durante el embarazo y la lactancia?

Embarazo:No hay datos adecuados para el uso de lenograstim en mujeres embarazadas Los estudios en animales han demostrado toxicidad en la reproducción (ver Datos preclínicos de seguridad). No se conoce el riesgo potencial en humanos.Granocyte no debe utilizarse durante el embarazo a menos que sea claramente necesario.Lactancia:No se recomienda administrar Granocyte a mujeres durante el período de lactancia, dado que no se conoce la posibilidad de excreción de Granocyte a través de la leche materna.

 

¿Se puede conducir tomando Granocyte?

Ninguno.

 

Efectos secundarios de Granocyte

En caso de trasplante de médula:En los estudios doble ciego controlados con placebo, el recuento plaquetario medio en los pacientes tratados con Granocyte resultó inferior al del grupo tratado con placebo. Sin embargo, esto no dio lugar a un aumento de la frecuencia de acontecimientos adversos de tipo hemorrágico, y la mediana del número de días que transcurrieron entre el trasplante y la última administración de plaquetas resultó similar en los dos grupos.En ensayos controlados con placebo, los acontecimientos adversos más frecuentemente comunicados (15% en al menos un grupo de tratamiento) han tenido una frecuencia similar para los pacientes tratados con placebo o Granocyte. Estos acontecimientos adversos son los que se encuentran habitualmente en pacientes bajo estas condiciones. Consistieron en infección/inflamación de la cavidad bucal, fiebre, diarrea, rash, dolor abdominal, vómitos, alopecia, sepsis e infección.En caso de neutropenia inducida por quimioterapia:No ha sido establecida la seguridad del uso de Granocyte junto con agentes antineoplásicos dotados de una toxicidad acumulativa sobre la médula ósea o una toxicidad predominante frente a la línea plaquetaria (nitrosourea, mitomicina). La utilización de Granocyte podría, incluso, provocar el aumento de toxicidad, particularmente frente a las plaquetas.En los ensayos clínicos, los acontecimientos adversos comunicados con mayor frecuencia han sido los mismos para los pacientes tratados con Granocyte que para placebo. Los efectos indeseables más frecuentemente hallados han sido: alopecia, náuseas, vómitos, fiebre, cefaleas, similares a los observados en los pacientes con cáncer y tratados con quimioterapia.En los pacientes tratados con Granocyte se ha observado una incidencia del dolor óseo ligeramente más elevada (aproximadamente un 10% mayor) así como una reacción en el punto de la inyección (aproximadamente un 5% mayor).En movilización de células progenitoras de sangre periférica:Cuando se administra Granocyte 13 a individuos sanos, las reacciones clínicas adversas más frecuentes fueron cefalea en el 30%, dolor óseo en el 23%, dolor de espalda en el 17,5%, astenia en el 11%, dolor abdominal en el 6% y dolor en el 6% de los individuos. El riesgo de aparición de dolor aumenta en individuos con valores elevados de RGB, especialmente con RBG ≥50 x 109/l. Se ha detectado leucocitosis en el 24% de los donantes ≥50 x 109/l y trombocitopenia en el 42% (plaquetas

 

Sobredosis de Granocyte

Los efectos de una sobredosificación de Granocyte no se han establecido (ver Datos preclínicos de seguridad). La supresión del tratamiento provoca habitualmente una disminución de los neutrófilos circulantes de un 50%, en los 1 ó 2 días siguientes, con una vuelta a los valores normales entre los días 1 y 7. En un paciente de cada tres tratado con Granocyte a la dosis más alta de 40 µg/kg/día (5,12 MUI/kg/día) se ha observado un recuento leucocitario en torno a 50 x 109/l, hacia el 5o día del tratamiento.En el hombre, no se han asociado dosis de hasta 40 µg/kg/día con efectos colaterales tóxicos, excepto dolor músculo-esquelético.

 

Lista de excipientes

Polvo: arginina, fenilalanina, metionina, manitol, polisorbato 20, ácido clorhídrico diluido.Disolvente: agua para inyección.

 

Incompatibilidades

No se recomienda la dilución de Granocyte 13 (13,4 MUI/vial) a una concentración final inferior a 0,26 MUI/ml (2 µg/ml).No se recomienda la dilución de Granocyte 34 (33,6 MUI/vial) a una concentración final inferior a 0,32 MUI /ml (2,5 µg/ml).

 

Período de validez

Dos años.Tras la reconstitución o dilución, se recomienda su uso inmediato.Sin embargo, durante su uso se ha demostrado la estabilidad durante 24 horas entre +2oC y + 8oC (en nevera) para una solución a una concentración de no menos de 0,26 MUI/ml (2 µg/ml) para Granocyte 13 y de no menos de 0,32 MUI/ml (2,5 µg/ml) para Granocyte 34.

 

Almacenamiento

No conservar a temperatura superior a +30oC. No congelar.Tras la reconstitución o dilución , almacenar a +2oC + 8oC (en nevera).Cualquier solución no utilizada debe ser desechada.

 

Contenido del envase

Granocyte 13:Estuches conteniendo 5 viales con 105 microgramos de polvo (vidrio tipo I) con un tapón de caucho (caucho butílico tipo I) + jeringa precargada con 1 ml de solvente (vidrio tipo I) + 2 agujas. Estuches conteniendo 5 con 105 microgramos de polvo (vidrio tipo I) con un tapón de caucho (caucho butílico tipo I) + ampolla con 1 ml de solvente (vidrio tipo I).  Granocyte 34:Estuches conteniendo 5 con 263 microgramos de polvo (vidrio tipo I) con un tapón de caucho (caucho butílico tipo I) + jeringa precargada con 1 ml de solvente (vidrio tipo I) + 2 agujas. Estuches conteniendo 5 con 263 microgramos de polvo (vidrio tipo I) con un tapón de caucho (caucho butílico tipo I) + ampolla con 1 ml de solvente (vidrio tipo I).  

 

Instrucciones de uso

Los viales de Granocyte son solamente para uso en dosis única. Preparación de la solución para inyección subcutánea:Añadir, en condiciones asépticas, el contenido extraible de una ampolla o de una jeringa precargada de disolvente (agua para inyección) utilizando una aguja 19G al vial de Granocyte. Agitar suavemente hasta obtener la disolución completa (en torno a 5 segundos). No debe agitarse el vial vigorosamente. Extraer el volumen necesario del vial utilizando una aguja 19G Administrar inmediatamente mediante inyección SC, utilizando una aguja 26G. Preparación para perfusión:Añadir, en condiciones asépticas, el contenido extraible de una ampolla o de una jeringa precargada de disolvente (agua para inyección) al vial de Granocyte. Agitar suavemente hasta obtener la disolución completa (en torno a 5 segundos). No debe agitarse el vial vigorosamente. Extraer el volumen necesario del vial, utilizando una aguja 19G. Diluir la solución resultante en una solución de cloruro de sodio al 0,9% ó en una solución de dextrosa al 5%. Administrar por vía IV. La dilución del producto no debe ser inferior a 0,26 MUI por ml (2 µg/ml) de Granocyte 13 (13,4 MUI/vial), ni inferior a 0,32 MUI por ml (2,5 µg/ml) de Granocyte 34 (33,6 MUI/vial).En cualquier caso, un vial de Granocyte 13 reconstituido no debe ser diluido en más de 50 ml, y un vial de Granocyte 34 reconstituido no debe ser diluido en más de 100 ml. Granocyte es compatible con los dispositivos habitualmente usados para inyecciones: En una solución salina al 0,9% (bolsas de PVC y botellas de vidrio) O en una solución de dextrosa al 5% (botellas de vidrio)

 

Titular de la autorización

Sanofi Aventis s.a. Josep Pla, 2, 4a planta. 08019 Barcelona.

 

Número de la autorización

Granocyte 13 millones de UI polvo y disolvente para solución inyectable o para perfusión: 60.672.Granocyte 34 millones de UI polvo y disolvente para solución inyectable o para perfusión: 60.211.

 

Fecha de la primera autorización

Granocyte 13: febrero de 1997.Granocyte 34: marzo de 1994.

 

Fecha de revisión del texto

Abril de 2005.

 

Precio de Granocyte

Granocyte 13 millones de UI Polvo y disolvente para solución inyectable o para perfusión, envase con 5 viales + 5 ampollas, 188,69 €. CN 683276.9Granocyte 13 millones de UI Polvo y disolvente para solución inyectable o para perfusión, envase con 5 viales + 5 jeringas, 188,69 €. CN 651650.8Granocyte 34 millones de UI Polvo y disolvente para solución inyectable o para perfusión, envase con 5 viales + 5 ampollas, 343,03 €. CN 694430.1Granocyte 34 millones de UI Polvo y disolvente para solución inyectable o para perfusión, envase con 5 viales + 5 jeringas, 343,03 €. CN 651648.5

 

Condiciones de dispensación

Con receta médica. Uso Hospitalario.