Nexium Polvo Para Sol. Iny. Y Para Perfusin 40 Mg

 

¿Cómo se presenta Nexium?

Polvo para solución inyectable y para perfusión.Torta porosa o polvo de color blanco a blanquecino.

 

Datos clínicos

Los estudios preclínicos no revelaron riesgos especiales para los humanos en base a estudios convencionales de toxicidad de dosis únicas y repetidas, toxicidad embriofetal y mutagenicidad. Los estudios de carcinogenicidad por vía oral en la rata con la mezcla racémica han mostrado hiperplasia de células gástricas ECL y carcinoides. Estos efectos gástricos son el resultado de una hipergastrinemia sostenida y pronunciada secundaria a la producción reducida de ácido gástrico y se observan tras el tratamiento a largo plazo en la rata con inhibidores de la secreción ácida gástrica.

 

Indicaciones

Nexium para inyección y perfusión está indicado para el tratamiento antisecretor gástrico cuando la vía oral no es posible, en casos como:▪ la enfermedad por reflujo gastroesofágico en pacientes con esofagitis y/o síntomas graves de reflujo▪ la cicatrización de las úlceras gástricas asociadas al tratamiento con AINE▪ la prevención de las úlceras gástricas y duodenales asociadas al tratamiento con AINE en pacientes de riesgo.

 

¿Cómo tomar Nexium?

Los pacientes que no pueden tomar medicación por vía oral pueden ser tratados por vía intravenosa con 20-40 mg una vez al día. Los pacientes con esofagitis por reflujo deben ser tratados con 40 mg una vez al día. Los pacientes con enfermedad por reflujo tratados sintomáticamente deben ser tratados con 20 mg una vez al día.Para la cicatrización de las úlceras gástricas asociadas al tratamiento con AINE, la dosis habitual es de 20 mg una vez al día. Para la prevención de las úlceras gástricas y duodenales asociadas al tratamiento con AINE, los pacientes de riesgo deben ser tratados con 20 mg una vez al día.Por lo general, la duración del tratamiento intravenoso es corta y la transferencia al tratamiento por vía oral debe realizarse lo antes posible.Método de administraciónInyecciónDosis de 40 mgLa solución reconstituida debe administrarse como una inyección intravenosa durante un periodo de al menos 3 minutos.Dosis de 20 mgSe debe administrar la mitad de la solución reconstituida como una inyección intravenosa durante un periodo de aproximadamente 3 minutos. Debe desecharse la solución no utilizada.PerfusiónDosis de 40 mgLa solución reconstituida debe administrarse como una perfusión intravenosa durante un periodo de 10 a 30 minutos.Dosis de 20 mgSe debe administrar la mitad de la solución reconstituida como una perfusión intravenosa durante un periodo de 10 a 30 minutos. Debe desecharse la solución no utilizada.Niños y adolescentesNexium no debe ser utilizado en niños puesto que no se dispone de datos.Función renal alteradaNo se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteración de la función renal. Debido a la limitada experiencia en pacientes con insuficiencia renal grave, dichos pacientes deben ser tratados con precaución. (Ver apartado Propiedades farmacocinéticas).Función hepática alteradaNo se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteración hepática de leve a moderada. En pacientes con alteración hepática grave, no se debe exceder de una dosis máxima diaria de 20 mg de Nexium (Ver apartado Propiedades farmacocinéticas).AncianosNo se requiere ajuste de dosis en ancianos.

 

Contraindicaciones: ¿cuándo no tomar Nexium?

Hipersensibilidad al principio activo esomeprazol o a otros benzimidazoles sustituidos o a cualquiera de los excipientes de Nexium Polvo Para Sol. Iny. Y Para Perfusin 40 Mg.Al igual que otros inhibidores de la bomba de protones (IBP), esomeprazol no debe administrarse con atazanavir (ver apartado Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).

 

Advertencias

En presencia de cualquier síntoma de alarma (por ejemplo, pérdida de peso involuntaria y significativa, vómitos recurrentes, disfagia, hematemesis o melena) y ante la sospecha o presencia de úlcera gástrica, deberá descartarse la posibilidad de un proceso maligno, ya que el tratamiento con Nexium puede aliviar los síntomas y retrasar su diagnóstico.

 

Interacciones

Efectos de esomeprazol sobre la farmacocinética de otros fármacosMedicamentos con absorción pH-dependiente La reducción de la acidez intragástrica durante el tratamiento con esomeprazol puede aumentar o disminuir la absorción de fármacos si el mecanismo de absorción está influido por la acidez gástrica. Al igual que ocurre cuando se administran otros inhibidores de la secreción ácida o antiácidos, la absorción de ketoconazol e itraconazol puede disminuir durante el tratamiento con esomeprazol.La co-administración de omeprazol (40 mg una vez al día) con 300 mg de atazanavir/100 mg de ritonavir a voluntarios sanos dio como resultado una reducción substancial en la exposición a atazanavir (un descenso del 75% aproximadamente en la AUC, Cmax y Cmin). El aumento de la dosis de atazanavir a 400 mg no compensó el impacto de omeprazol sobre la exposición a atazanavir. Los inhibidores de la bomba de protones (IBP), incluido esomeprazol, no deben ser co-administrados con atazanavir (ver apartado Contraindicaciones).Fármacos metabolizados por CYP2C19 Esomeprazol inhibe CYP2C19, el principal enzima metabolizador de esomeprazol. Por tanto, cuando se combina esomeprazol con fármacos metabolizados por CYP2C19, tales como diazepam, citalopram, imipramina, clomipramina, fenitoína, etc., pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de estos fármacos y puede ser necesaria una reducción de dosis. La administración oral concomitante de 30 mg de esomeprazol originó una disminución del 45% en el aclaramiento de diazepam, sustrato de CYP2C19. La administración oral concomitante de 40 mg de esomeprazol y fenitoína produjo un aumento del 13% en los niveles plasmáticos mínimos de fenitoína en pacientes epilépticos. Se recomienda monitorizar las concentraciones plasmáticas de fenitoína cuando se inicie o interrumpa el tratamiento con esomeprazol. Omeprazol (40 mg una vez al día) aumentó la Cmax y la AUCτ del voriconazol (un sustrato de CYP2C19) en un 15% y 41%, respectivamente.En un ensayo clínico, la administración oral concomitante de 40 mg de esomeprazol a pacientes tratados con warfarina mostró que los tiempos de coagulación permanecieron dentro del rango aceptado. Sin embargo, tras la comercialización de esomeprazol oral, durante el tratamiento concomitante se han notificado unos pocos casos aislados de elevación de INR de significación clínica. En tratamientos con warfarina u otros derivados de la cumarina, se recomienda monitorizar al inicio y al final del tratamiento concomitante con esomeprazol.En voluntarios sanos, la administración oral concomitante de 40 mg de esomeprazol y cisaprida originó un aumento del 32% en el área bajo la curva concentración plasmática-tiempo (AUC) y una prolongación del 31% de la vida media de eliminación (t1/2), pero no produjo aumentos significativos en los niveles plasmáticos máximos de cisaprida. El intervalo QTc ligeramente prolongado observado tras la administración de cisaprida sola, no se prolongó más cuando se administró cisaprida en combinación con esomeprazol.Se ha demostrado que esomeprazol no presenta efectos de importancia clínica sobre la farmacocinética de amoxicilina o quinidina.Efectos de otros fármacos sobre la farmacocinética de esomeprazolEsomeprazol es metabolizado por CYP2C19 y CYP3A4. La administración oral concomitante de esomeprazol y un inhibidor de CYP3A4, claritromicina (500 mg dos veces al día), originó una duplicación de la exposición (AUC) a esomeprazol. La administración concomitante de esomeprazol y un inhibidor combinado de CYP2C19 y CYP3A4 puede hacer aumentar la exposición de esomeprazol en más del doble. El inhibidor de CYP2C19 y CYP3A4, voriconazol, aumentó la AUCτ un 280%. Generalmente no es necesario ajustar la dosis en ninguna de estas situaciones. Sin embargo, debe considerarse un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática grave y si se requiere un tratamiento a largo plazo.

 

¿Puedo tomar Nexium durante el embarazo?

Se dispone de datos limitados sobre embarazos expuestos a esomeprazol. Los estudios en animales con esomeprazol no indican efectos perjudiciales directos o indirectos con respecto al desarrollo embrionario/fetal. Los estudios en animales con la mezcla racémica no indican que puedan producirse efectos perjudiciales directos o indirectos sobre el embarazo, parto o desarrollo postnatal. Se debe tener precaución cuando se prescriba Nexium a mujeres embarazadas.Se desconoce si esomeprazol se excreta en la leche humana. No se han realizado estudios en mujeres lactantes; en consecuencia, no se debe utilizar Nexium durante el periodo de lactancia.

 

Efectos

Es improbable que Nexium afecte a la capacidad para conducir o utilizar maquinaria.

 

Reacciones

En el programa de ensayos clínicos para esomeprazol administrado por vía oral o intravenosa y tras la comercialización en el caso de la administración por vía oral, se han identificado o sospechado las siguientes reacciones adversas al fármaco. Las reacciones se clasifican según su frecuencia (frecuentes >1/100, 1/1000, 1/10000,

 

Sobredosis de Nexium

Hasta la fecha, existe una experiencia muy limitada con la ingestión de sobredosis de forma deliberada. Los síntomas descritos en conexión con una dosis oral de 280 mg fueron síntomas gastrointestinales y debilidad. Dosis orales únicas de 80 mg de esomeprazol y dosis intravenosas de 100 mg no provocaron ninguna reacción. No se conoce antídoto específico. Esomeprazol se une extensamente a las proteínas plasmáticas y, en consecuencia, no es fácilmente dializable. Como en cualquier caso de sobredosis, el tratamiento deberá ser sintomático y se deberán emplear medidas generales de soporte.

 

Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Inhibidor de la bomba de protonesCódigo ATC: A02B C05Esomeprazol es el isómero-S de omeprazol y reduce la secreción de ácido gástrico a través de un mecanismo de acción específico selectivo. Es un inhibidor específico de la bomba de hidrogeniones en la célula parietal. Ambos isómeros de omeprazol, R y S, poseen una actividad farmacodinámica similar.Lugar y mecanismo de acciónEsomeprazol es una base débil, que se concentra y se convierte a la forma activa en el medio extremadamente ácido de los canalículos secretores de la célula parietal, donde inhibe el enzima H+ K+-ATPasa (la bomba de protones) e inhibe tanto la secreción ácida basal como la estimulada.Efecto sobre la secreción ácida gástricaEn pacientes sintomáticos con ERGE, después de 5 días de tratamiento oral con 20 mg y 40 mg de esomeprazol, se mantuvo un pH intragástrico superior a 4 durante un tiempo medio de 13 y 17 horas, respectivamente, durante las 24 horas. El efecto es similar independientemente de si esomeprazol se administra por vía oral o intravenosa.Empleando el AUC como parámetro surrogado de la concentración plasmática, se ha observado una relación entre la inhibición de la secreción ácida y la exposición tras la administración oral de esomeprazol.Efectos terapéuticos de la inhibición ácidaLa curación de la esofagitis por reflujo con 40 mg de esomeprazol se produce en aproximadamente el 78% de pacientes tras 4 semanas y en el 93% después de 8 semanas de tratamiento oral.Otros efectos relacionados con la inhibición ácidaDurante el tratamiento con fármacos antisecretores, la gastrina sérica aumenta en respuesta a la disminución de la secreción ácida.Durante el tratamiento a largo plazo con esomeprazol administrado por vía oral, se ha observado, en algunos pacientes, un aumento en el número de células ECL posiblemente relacionado con el aumento de los niveles de gastrina sérica.Durante el tratamiento oral a largo plazo con fármacos antisecretores, se ha comunicado la aparición de quistes glandulares gástricos con una frecuencia algo mayor. Estos cambios son una consecuencia fisiológica de la marcada inhibición de la secreción ácida, son benignos y parecen ser reversibles.

 

Propiedades farmacocinéticas

DistribuciónEl volumen aparente de distribución en estado de equilibrio en sujetos sanos es aproximadamente 0,22 L/kg de peso corporal. Esomeprazol se une en un 97% a las proteínas plasmáticas.Metabolismo y excreciónEsomeprazol es metabolizado completamente por el sistema citocromo P450 (CYP). La mayor parte del metabolismo de esomeprazol depende de la forma polimórfica CYP2C19, responsable de la formación de los metabolitos hidroxi y desmetil de esomeprazol. La parte restante depende de otro isoformo específico, CYP3A4, responsable de la formación de esomeprazol sulfona, el metabolito principal en plasma.Los parámetros que se indican a continuación reflejan principalmente la farmacocinética en individuos metabolizadores rápidos, con un enzima CYP2C19 funcional.El aclaramiento plasmático total es de aproximadamente 17 L/h tras una dosis única y de aproximadamente 9 L/h tras la administración repetida. La vida media de eliminación plasmática es aproximadamente de 1,3 horas tras la administración repetida una vez al día. La exposición total (AUC) aumenta con la administración repetida de esomeprazol. Este aumento es dosis-dependiente y origina una relación no lineal dosis-AUC tras la administración repetida. Esta dependencia del tiempo y de la dosis se debe a una disminución del metabolismo de primer paso y del aclaramiento sistémico causada probablemente por inhibición del enzima CYP2C19 por esomeprazol y/o su metabolito sulfona.Esomeprazol se elimina completamente del plasma entre dosis sin tendencia a la acumulación durante la administración una vez al día.Tras dosis repetidas de 40 mg administradas como inyecciones intravenosas, la concentración plasmática máxima media es de aproximadamente 13,6 micromol/L. La concentración plasmática máxima media tras las correspondientes dosis orales es de aproximadamente 4,6 micromol/L. Se puede observar un aumento menor (de aproximadamente el 30%) en la exposición total tras la administración intravenosa en comparación con la administración oral.Los principales metabolitos de esomeprazol no tienen efecto sobre la secreción ácida gástrica. Casi el 80% de una dosis oral de esomeprazol se excreta como metabolitos en la orina y el resto, en las heces. En la orina se encuentra menos del 1% del fármaco original.Poblaciones especiales de pacientesAproximadamente el 2,9±1,5% de la población carece de enzima CYP2C19 funcional y se denominan metabolizadores lentos. En estos individuos, el metabolismo de esomeprazol es probablemente catalizado principalmente por CYP3A4. Tras la administración repetida una vez al día de 40 mg de esomeprazol por vía oral, la exposición total media fue aproximadamente un 100% mayor en los metabolizadores lentos que en sujetos con un enzima CYP2C19 funcional (metabolizadores rápidos). Las concentraciones plasmáticas máximas medias aumentaron en aproximadamente un 60%. Se han observado diferencias similares para la administración intravenosa de esomeprazol. Estos hallazgos no tienen implicaciones en la posología de esomeprazol.El metabolismo de esomeprazol no se modifica significativamente en sujetos ancianos (71-80 años de edad).Tras una dosis oral única de 40 mg de esomeprazol, la exposición total media es aproximadamente un 30% mayor en mujeres que en varones. No se ha observado diferencia entre sexos tras la administración repetida una vez al día. Se han observado diferencias similares para la administración intravenosa de esomeprazol. Estos hallazgos no tienen implicaciones en la posología de esomeprazol.El metabolismo de esomeprazol en pacientes con disfunción hepática de leve a moderada puede alterarse. La tasa metabólica está disminuida en pacientes con disfunción hepática grave, originando una duplicación de la exposición total de esomeprazol. Por lo tanto, no se debe exceder de una dosis máxima de 20 mg en pacientes con disfunción grave. Esomeprazol o sus metabolitos principales no muestran tendencia a acumularse con la administración una vez al día.No se han llevado a cabo estudios en pacientes con función renal disminuida. El riñón es responsable de la excreción de los metabolitos de esomeprazol, pero no de la eliminación del compuesto original, por lo que no se espera que el metabolismo de esomeprazol sufra cambios en pacientes con alteración de la función renal.

 

Lista de excipientes

Edetato de disodio.Hidróxido de sodio.

 

Incompatibilidades

Nexium Polvo Para Sol. Iny. Y Para Perfusin 40 Mg no debe utilizarse con otros medicamentos con la excepción de los mencionados en el apartado Instrucciones de uso y manipulación y eliminación (si procede).

 

Período de validez

2 años en todas las zonas climáticas.Periodo de validez tras la reconstituciónSe ha demostrado la estabilidad química y física en uso durante 12 horas a 30ºC. Desde un punto de vista microbiológico, el producto debe emplearse inmediatamente.

 

Almacenamiento

Conservar en el envase original con el fin de proteger de la luz. Sin embargo, los viales pueden conservarse expuestos a la luz interior normal fuera del envase durante un periodo de hasta 24 horas. No conservar a temperatura superior a 30ºC.

 

Contenido del envase

Vial de 5 mL fabricado con vidrio de borosilicato incoloro, tipo I. Tapón fabricado con goma de bromobutilo exenta de látex, cápsula de aluminio y un sello “flip-off” de plástico.Tamaños de los envases: 1 vial, 10 viales.Puede que no se comercialicen todos los tamaños de los envases.

 

Instrucciones de uso

La solución reconstituida debe inspeccionarse visualmente en cuanto a partículas y coloración antes de la administración.Solamente debe utilizarse la solución transparente.Solamente para un único uso.Cuando se administra una dosis de 20 mg, solamente debe utilizarse la mitad de la solución reconstituida.Debe desecharse la solución no utilizada.InyecciónUna solución para inyección se prepara añadiendo 5 mL de cloruro de sodio al 0,9% para uso intravenoso al vial que contiene esomeprazol.La solución reconstituida para inyección es transparente y de incolora a muy ligeramente amarilla.PerfusiónUna solución para perfusión se prepara disolviendo el contenido de un vial que contiene esomeprazol en hasta 100 mL de cloruro de sodio al 0,9% para uso intravenoso.La solución reconstituida para perfusión es transparente y de incolora a muy ligeramente amarilla.

 

Titular de la autorización

AstraZeneca Farmacéutica Spain, S.A.C/ Serrano Galvache, 56 – Edificio Roble28033 Madrid

 

Número de la autorización

66.038

 

Fecha de la primera autorización

Mayo 2004/10 de Marzo de 2005

 

Fecha de revisión del texto

Octubre 2007

 

Precio de Nexium

Nexium 40 mg Polvo para solución inyectable y para perfusión: envase conteniendo 1 vial 10,57 €, envase conteniendo 10 viales (Envase Clínico) 75,65 €