Pamifos Concentrado Para Sol. Para Perfusin 3 Mg/Ml

 

¿Cómo se presenta Pamifos?

Concentrado para solución para perfusión.Solución transparente e incolora, libre de partículas visibles.

 

Datos clínicos

En ratas preñadas, el pamidronato demostró atravesar la placenta y acumularse en los huesos fetales de manera similar a la que se observó en animales adultos. El pamidronato disódico demostró prolongar la duración de la gestación y del parto en ratas, lo cual produjo un aumento de la mortalidad de las crías, cuando se lo administró por vía oral a dosis diarias de 60 mg/kg (equivalente aproximadamente a 1,2 mg/kg por vía intravenosa) o mayores (0,7 veces la máxima dosis humana recomendada para una única perfusión intravenosa). No hubo evidencia inequívoca de teratogenicidad en estudios en los cuales el pamidronato disódico se administró por vía intravenosa a ratas preñadas, aunque las dosis más elevadas (12 y 15 mg/kg/día) estuvieron asociadas a toxicidad materna y a anomalías en el desarrollo fetal (edema y huesos cortos en el feto) y las dosis de 6 mg/kg y superiores, a una reducción de la osificación. Las dosis más bajas de pamidronato disódico administrado por vía intravenosa (1-6 mg/kg/día) interfirieron (sufrimiento fetal y fetotoxicidad) en el parto normal de la rata. Estos efectos: anomalías en el desarrollo fetal, prolongación del parto y la reducción de la tasa de supervivencia de las crías fueron probablemente causadas por una reducción de los niveles de calcio en suero de la madre. Sólo se han investigado dosis intravenosas reducidas en conejas preñadas debido a la toxicidad materna pero la máxima dosis que se utilizó (1,5 mg/kg/día) estuvo asociada con un aumento de la velocidad de reabsorción y una reducción de la osificación. Sin embargo, no hubo evidencias de teratogenicidad. La toxicidad del pamidronato se caracteriza por efectos directos (citotóxicos) sobre los órganos que reciben un importante flujo sanguíneo, tales como el estómago, los pulmones y los riñones. En estudios animales en los que se utilizó la vía intravenosa de administración, las lesiones tubulares fueron los efectos adversos más notorios y consistentes del tratamiento.Carcinogénesis y mutagénesis:El pamidronato disódico administrado por vía oral en forma diaria no fue carcinogénico en un estudio de 80 semanas o en un estudio de 104 semanas en ratones. El pamidronato disódico no demostró tener actividad genotóxica en una batería estándar de ensayos de mutación genética y lesión cromosómica.

 

Indicaciones

Tratamiento de afecciones asociadas con un aumento de la actividad osteoclástica:Hipercalcemia inducida por tumor.Lesiones osteolíticas en pacientes con metástasis óseas asociadas al cáncer de mama.Mieloma múltiple en estadio III.

 

¿Cómo tomar Pamifos?

Pamifos 3 mg/ml es un concentrado para solución para perfusión y por lo tanto siempre debe diluirse en una solución para perfusión que no contenga calcio (cloruro de sodio al 0,9% o glucosa al 5%) antes de su administración. La solución que se obtiene debe infundirse lentamente (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo).Para información sobre la compatibilidad con las soluciones de perfusión, ver Instrucciones de uso y manipulación.La velocidad de la perfusión nunca debe exceder de 60 mg/hora (1 mg/min.) y la concentración del pamidronato disódico en la solución de perfusión no debe exceder de 90 mg/250 ml. Una dosis de 90 mg generalmente se administra en forma de perfusión de 2 horas de duración en 250 ml de una solución para perfusión. En los pacientes con mieloma múltiple o hipercalcemia inducida por tumor, es recomendable que la velocidad de la perfusión no supere los 90 mg en 500 ml durante 4 horas. Para minimizar las reacciones locales en el sitio de la perfusión, la cánula debe insertarse con cuidado en una vena relativamente larga.El pamidronato disódico debe administrarse bajo la supervisión de un médico que cuente con los medios necesarios para monitorizar los efectos clínicos y bioquímicos.Pacientes pediátricos y adolescentes (
La dosis total de pamidronato disódico puede administrarse ya sea en una única perfusión o bien en múltiples infusiones a lo largo de 2-4 días consecutivos. La máxima dosis por cada ciclo de tratamiento es de 90 mg tanto para el ciclo inicial como para los ciclos sucesivos.Dosis más elevadas no mejoraron la respuesta clínica. Generalmente se observa una reducción significativa del calcio en suero dentro de las 24-48 horas posteriores a la administración del pamidronato disódico y la normalización suele alcanzarse al cabo de 3 a 7 días. Si no se alcanza la normocalcemia dentro de este lapso, se puede administrar una dosis adicional. La duración de la respuesta puede variar de un paciente a otro y el tratamiento puede repetirse cada vez que recurra la hipercalcemia. La experiencia clínica hasta la fecha sugiere que el pamidronato disódico puede ir perdiendo eficacia a medida que aumenta el número de tratamientos.Mieloma múltiple en estadio III:La dosis recomendada es de 90 mg cada 4 semanas.Lesiones osteolíticas en pacientes con metástasis óseas asociadas al cáncer de mama:La dosis recomendada es de 90 mg cada 4 semanas. Esta dosis también se puede administrar cada 3 semanas para que coincida con la quimioterapia, si así se desea.El tratamiento debe continuar hasta que haya evidencias de una reducción sustancial del estado general del paciente. (ver Tabla 2)Posología y forma de administración. Tabla 2 
Insuficiencia renal:Pamifos 3 mg/ml no debe administrarse a pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina

 

Contraindicaciones: ¿cuándo no tomar Pamifos?

Hipersensibilidad comprobada o sospecha de hipersensibilidad al pamidronato disódico o a otros bisfosfonatos o a cualquiera de los excipientes.Este producto está contraindicado durante la lactancia (ver Embarazo y lactancia).

 

Advertencias

Advertencias:Pamifos 3 mg/ml es un concentrado para solución para perfusión y por lo tanto siempre debe diluirse y administrarse en forma de perfusión intravenosa lenta (ver Posología y forma de administración). Pamifos 3 mg/ml sólo debe administrarse en forma de perfusión intravenosa.El producto medicinal contiene 0,65 mmol de sodio por dosis máxima (90 mg). Esto debe ser tenido en cuenta en pacientes que se encuentran siguiendo una dieta con control de sodio.No se debe coadministrar Pamifos 3 mg/ml con otros bisfosfonatos. Si se utilizan otros agentes para reducir el calcio conjuntamente con el pamidronato disódico, se puede producir una hipocalcemia significativa.Se han producido convulsiones en algunos pacientes con hipercalcemia inducida por tumor debido a los cambios electrolíticos asociados a esta afección y su tratamiento.Precauciones:A partir del momento en que comienza el tratamiento con Pamifos 3 mg/ml se deben controlar los electrolitos, el calcio y el fosfato en suero. Los pacientes con anemia, leucopenia o trombocitopenia deben someterse a evaluaciones hematológicas periódicas.Los pacientes que han sido sometidos a cirugía tiroidea pueden ser particularmente susceptibles a desarrollar hipocalcemia debido al hipoparatiroidismo relativo.Si bien el pamidronato se excreta intacto a través de los riñones, Pamifos Concentrado Para Sol. Para Perfusin 3 Mg/Ml se ha utilizado sin un aumento aparente de los efectos adversos en pacientes con niveles de creatinina plasmática significativamente elevados (incluso en pacientes en terapia de reemplazo renal tanto con hemodiálisis como con diálisis peritoneal). Sin embargo, la experiencia con el pamidronato disódico en pacientes con insuficiencia renal grave (creatinina sérica: >440 micromol/l o 5 mg/dl en pacientes con hipercalcemia inducida por tumor (HIT); 180 micromol/l o 2 mg/dl en pacientes con mieloma múltiple) es limitada. Si el criterio clínico determina que el potencial beneficio es mayor que el riesgo, Pamifos 3 mg/ml se debe administrar con precaución y se debe controlar minuciosamente la función renal.También deberá realizarse un seguimiento exhaustivo del equilibrio de líquidos (producción de orina, peso diario). La experiencia sobre el uso del pamidronato disódico en pacientes en hemodiálisis es muy limitada.No es posible realizar recomendaciones específicas para los pacientes con insuficiencia hepática grave ya que no se dispone de datos clínicos.Se deben evaluar periódicamente los parámetros de laboratorio estándar [creatinina sérica y BUN (nitrógeno ureico en sangre)] y la función renal clínica de los pacientes, en especial aquellos que reciben infusiones de pamidronato disódico con frecuencia durante un período prolongado y aquellos que tienen una nefropatía preexistente o una predisposición a la insuficiencia renal (p. ej..: pacientes con mieloma múltiple y/o hipercalcemia inducida por tumor). Si durante el tratamiento con pamidronato hay un deterioro de la función renal, se puede suspender la administración de la perfusión. Se ha informado deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal) después del tratamiento prolongado con pamidronato disódico en pacientes con mieloma múltiple. Sin embargo, también hubo progresión de la enfermedad de base y/o complicaciones concomitantes, por lo cual no se ha comprobado la relación causal con el pamidronato disódico.Es esencial que en el tratamiento inicial de la hipercalcemia inducida por tumor se instituya rehidratación intravenosa para restaurar la producción de orina. Los pacientes deben estar correctamente hidratados durante el tratamiento, pero se debe evitar la hiperhidratación. En los pacientes con cardiopatía, en especial en los de edad avanzada, la sobrecarga salina puede precipitar la insuficiencia cardíaca (insuficiencia ventricular izquierda o cardiopatía isquémica). La fiebre (síntomas similares a la gripe) también puede contribuir a este deterioro.No se han establecido la seguridad y la eficacia del pamidronato disódico en pacientes pediátricos y en adolescentes (

 

Interacciones

El pamidronato disódico se ha administrado concomitantemente con los medicamentos antitumorales más comunes sin que se observaran interacciones significativas.Pamifos, 3 mg/ml no debe utilizarse concomitantemente con otros bisfosfonatos (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo).El uso concomitante de otros bisfosfonatos, agentes antihipercalcémicos y calcitonina puede producir hipocalcemia y los síntomas clínicos asociados (parestesia, tetanía, hipotensión).En pacientes con hipercalcemia grave, el pamidronato disódico se ha combinado exitosamente tanto con calcitonina como con mitramicina para acelerar y potenciar el efecto reductor del calcio.Se debe tener precaución cuando se use el pamidronato disódico con otros productos medicinales potencialmente nefrotóxicos.

 

¿Puedo tomar Pamifos durante el embarazo?

Uso durante el embarazo:No se dispone de datos adecuados sobre el uso del pamidronato disódico en mujeres embarazadas. No hay evidencias inequívocas sobre la teratogenicidad en estudios animales. El pamidronato puede suponer un riesgo para el feto/recién nacido debido a la acción farmacológica que ejerce sobre la homeostasis del calcio. Administrado durante todo el período de gestación en animales, el pamidronato puede producir un trastorno de la mineralización ósea, especialmente en los huesos largos, lo cual da a origen a distorsión angular.Se desconoce el potencial riesgo para el ser humano. Por lo tanto, el pamidronato disódico no debe administrarse durante el embarazo, salvo en los casos de hipercalcemia potencialmente mortal.Uso durante la lactancia:Se desconoce si Pamifos 3 mg/ml se excreta en la leche materna humana. Los estudios animales han demostrado que el pamidronato disódico se excreta en la leche materna por lo cual no es posible excluir el riesgo para el lactante. Por lo tanto, el pamidronato disódico está contraindicado en mujeres que estén amamantando (ver Contraindicaciones).

 

Efectos

El pamidronato disódico tiene una influencia menor o moderada sobre la capacidad para conducir y usar máquinas.Se debe advertir a los pacientes que en casos aislados la perfusión de pamidronato disódico puede causar somnolencia y/o mareo, en cuyo caso no deben conducir, utilizar máquinas potencialmente peligrosas o realizar otras actividades que pudieran suponer un riesgo debido a la reducción del estado de atención.

 

Reacciones

Las reacciones adversas al pamidronato disódico generalmente son leves y transitorias. Las reacciones adversas sintomáticas más frecuentes (>1/10) son síntomas similares a la gripe y fiebre leve. Esta fiebre leve (aumento de la temperatura corporal de 1-2o C) generalmente se presenta dentro de las primeras 48 horas como una reacción a la primera dosis, relacionada con la dosis y autolimitante, en general sin otros síntomas concomitantes y normalmente no se prolonga durante más de 24 horas. Estas reacciones agudas similares a la gripe habitualmente se manifiestan sólo después de la primera perfusión de pamidronato. Es frecuente (>1/100, 1/100, 1/1.000, 1/10.000,
Muchos de los efectos no deseados antes enumerados pueden haber estado relacionados con la enfermedad de base.

 

Sobredosis de Pamifos

Los pacientes que hubieran recibido dosis superiores a las recomendadas deben ser controlados cuidadosamente. En caso de hipocalcemia clínicamente significativa, con parestesia, tetania e hipotensión, se puede revertir el cuadro clínico administrando una perfusión de gluconato de calcio. No es de esperar que el pamidronato provoque hipocalcemia aguda ya que los niveles plasmáticos de calcio se van reduciendo progresivamente durante varios días después del tratamiento.No se dispone de información sobre la sobredosis de pamidronato disódico.

 

Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: productos medicinales que afectan la estructura y la mineralización ósea, bisfosfonatos. Código ATC: M05 BA 03.El pamidronato disódico, el principio activo de Pamifos, 3 mg/ml, es un potente inhibidor de la reabsorción ósea osteoclástica. Se une fuertemente a los cristales de hidroxiapatita e inhibe la formación y la disolución de estos cristales in vitro. La inhibición de la reabsorción ósea osteoclástica in vivo puede deberse, al menos en parte, a la unión dPamifos Concentrado Para Sol. Para Perfusin 3 Mg/Ml al mineral óseo.El pamidronato suprime el acceso de los precursores oesteoclásticos al hueso y su subsiguiente transformación a osteoclastos maduros resorbentes. Sin embargo, el efecto anti-reabsorción local y directo del bisfosfonato unido al hueso parece ser la forma de acción predominante in vitro e in vivo.Estudios experimentales han demostrado que el pamidronato inhibe la osteólisis inducida por tumor cuando se administra antes o en el momento de la inoculación o el transplante de células tumorales. Las alteraciones bioquímicas que reflejan el efecto inhibitorio del pamidronato disódico sobre la hipercalcemia inducida por tumor se caracterizan por una reducción de los niveles séricos de calcio y fosfato y, en segundo lugar, por una reducción de la excreción urinaria de calcio, fosfato e hidroxiprolina. Una dosis de 90 mg permite alcanzar la normocalcemia en más del 90% de los pacientes.La normalización del nivel plasmático de calcio también puede normalizar el nivel plasmático de la hormona paratiroidea en pacientes correctamente rehidratados.Los niveles plasmáticos de la proteína asociada a la hormona paratiroidea (PTHrP) se correlacionan inversamente con la respuesta al pamidronato. Los medicamentos que inhiben la reabsorción tubular de calcio o la secreción de PTHrP también pueden ser de utilidad en los pacientes que no responden al pamidronato.La hipercalcemia puede conducir al agotamiento del volumen de líquido extracelular y a una reducción de la filtración glomerular (GFR). Mediante el control de la hipercalcemia, el pamidronato disódico mejora la GFR y reduce los niveles elevados de creatinina sérica en la mayoría de los pacientes.Cuando es utilizado conjuntamente con una terapia antineoplásica sistémica, el pamidronato reduce las complicaciones esqueléticas de la fractura no vertebral, las complicaciones de la radioterapia y de la cirugía ósea y aumenta el tiempo necesario hasta que se produzca el primer evento esquelético.El pamidronato también puede reducir el dolor óseo en cerca del 50% de las mujeres con cancer de mama avanzado y metástasis óseas clínicamente evidentes. En mujeres con gammagrafías óseas con resultados anómalos pero con radiografías planas normales, el dolor debe ser la principal guía que oriente el tratamiento.Se ha demostrado que el pamidronato reduce el dolor, el número de fracturas patológicas y la necesidad de radioterapia, corrige la hipercalcemia y mejora la calidad de vida en pacientes con mieloma múltiple avanzado.Un metaanálisis de los bisfosfonatos realizado en >1.100 pacientes con mieloma múltiple demostró que el NNT (número de pacientes que necesitan tratamiento) para prevenir una fractura vertebral fue de 10 y que el NNT para prevenir que un paciente sufra dolor fue de 11 y que los mejores efectos se alcanzaron con el pamidronato y el clodronato.

 

Propiedades farmacocinéticas

Características generales:El pamidronato disódico tiene una fuerte afinidad para los tejidos calcificados y dentro del marco temporal de los estudios experimentales no se observa la eliminación total del pamidronato del organismo. Por lo tanto, los tejidos calcificados se consideran un sitio de eliminación aparente.Absorción:El pamidronato disódico se administra mediante perfusión intravenosa. Por definición, la absorción es completa al término de la perfusión. Distribución:Las concentraciones plasmáticas del pamidronato aumentan rápidamente después de comenzar la perfusión y decaen rápidamente cuando se suspende la perfusión. La vida media de distribución aparente es de aproximadamente 0,8 horas. Por lo tanto, las concentraciones aparentes en el estado de equilibrio se alcanzan con infusiones de más de aproximadamente 2-3 horas de duración. Las concentraciones plasmáticas máximas de pamidronato de alrededor de 10 nmol/ml se alcanzan después de una perfusión intravenosa de 60 mg administrada durante 1 hora.Un porcentaje similar (aproximadamente 50%) de la dosis se conserva en el organismo después de la administración de diferentes dosis (30-90 mg) de pamidronato disódico independientemente del tiempo de perfusión (4 o 24 horas). Por lo tanto, la acumulación del pamidronato en los huesos no está limitada por la capacidad de estos, sino que depende exclusivamente de la dosis acumulativa total administrada. El porcentaje de pamidronato circulante que se une a las proteínas plasmáticas es relativamente bajo (inferior al 50%) y aumenta cuando las concentraciones de calcio están patológicamente elevadas.Eliminación:Aparentemente el pamidronato no se elimina por biotransformación. Después de una perfusión intravenosa, aproximadamente el 20-55% de la dosis se recupera en la orina dentro de las 72 horas en forma de pamidronato intacto. Dentro del marco temporal de los estudios experimentales, la fracción restante de la dosis se retiene en el organismo. A partir de la eliminación urinaria del pamidronato, se pueden observar dos fases de descomposición con vidas medias aparentes de aproximadamente 1,6 y 27 horas. Se ha observado que el aclaramiento plasmático y renal total es de 88 a 254 ml/min y de 38 a 60 ml/min, respectivamente. El aclaramiento plasmático aparente es de aproximadamente 180 ml/min. El aclaramiento renal aparente es de alrededor de 54 ml/min y hay una tendencia a que el aclaramiento renal se correlacione con el aclaramiento de creatinina.Características en los pacientes:El aclaramiento hepático y metabólico del pamidronato es insignificante. Por lo tanto, no es de esperar que el deterioro de la función hepática influya sobre la farmacocinética del pamidronato disódico, a pesar de que no se dispone de datos clínicos sobre pacientes con insuficiencia hepática grave, por lo cual no es posible realizar recomendaciones específicas para esta población de pacientes. Pamifos 3 mg/ml presenta un mínimo potencial de interacciones farmacológicas tanto a nivel metabólico como a nivel de unión a las proteínas (ver Datos preclínicos de seguridad).Un estudio farmacocinético realizado en pacientes con cáncer no reveló diferencias en cuanto al AUC plasmático del pamidronato entre los pacientes con función renal normal y los pacientes con insuficiencia renal leve a moderada. En los pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina 90 ml/min).

 

Lista de excipientes

Hidróxido de sodio (para ajustar el pH), acido clorhídrico (para ajustar el pH), agua para inyección.

 

Incompatibilidades

El pamidronato forma complejos con los cationes bivalentes y no debe agregarse a soluciones intravenosas que contengan calcio.Pamifos Concentrado Para Sol. Para Perfusin 3 Mg/Ml no debe mezclarse con otros productos, salvo con los mencionados en Intrucciones de uso y manipulación.Las soluciones de pamidronato disódico no son solubles en soluciones lipofílicas para nutrición, p. ej. aceite de soja.

 

Período de validez

Vial sin abrir: 24 meses.Vida útil del producto diluido en una solución de glucosa al 5% o en una solución de cloruro de sodio al 0,9%: se ha demostrado la estabilidad química y física durante 96 horas a 25oC.Desde el punto de vista microbiológico, el producto debería utilizarse de inmediato. Si no se lo utiliza de inmediato, los tiempos y las condiciones de conservación antes del uso son responsabilidad del usuario y normalmente no deberían exceder de 24 horas a 2-8oC a menos que la disolución de haya realizado en condiciones de asepsia controladas y validadas.

 

Almacenamiento

No se precisan condiciones especiales de conservación.

 

Contenido del envase

Viales de vidrio transparente de 5 ml, 10 ml, 20 ml y 30 ml. (Ph. Eur., Tipo 1) y tapones de goma bromobutilo (Ph. Eur., Tipo 1).Presentaciones:1, 4 o 10 viales que contienen 5 ml de concentrado para solución para perfusión.1, 4 o 10 viales que contienen 10 ml de concentrado para solución para perfusión.1, 4 o 10 viales que contienen 20 ml de concentrado para solución para perfusión.1, 4 o 10 viales gque contienen 30 ml de concentrado para solución para perfusión.Es posible que no se comercialicen todas las presentaciones.

 

Instrucciones de uso

Debe diluirse con una solución de glucosa al 5% o una solución de cloruro de sodio al 0,9% antes de su administración.La concentración de pamidronato disódico en la solución de perfusión no debe exceder de 90 mg/250 ml.No utilizar la solución si se observa la presencia de partículas.Se debe desechar todo resto del contenido que pudiera quedar después del uso.Pamifos 3 mg/ml, Concentrado para solución para perfusión es apto para un único uso.Se debe observar la solución para perfusión diluida y sólo se deben usar soluciones transparentes prácticamente libres de partículas.

 

Titular de la autorización

Medac.Gesellschaft für klinische Spezialpraeparate mbH.FehlandtstraBe 3.D-20354 Hamburg.

 

Número de la autorización

No Reg: 66384.

 

Fecha de la primera autorización

2004-09-28.

 

Fecha de revisión del texto

2004-11-17.

 

Precio de Pamifos

Viales de vidrio transparente de 5 ml, 10 ml, 20 ml y 30 ml. (Ph. Eur., Tipo 1) y tapones de goma bromobutilo (Ph. Eur., Tipo 1).Pamifos 3 mg/ml Concentrado para solución para perfusión, envase con 1 vial de 90 mg, 187,66 €. 

 

Condiciones de dispensación

Con receta médica. Uso Hospitalario.