Persantin Comprimido Recubierto 100 Mg

 

¿Cómo se presenta Persantin?

Comprimido recubierto.Comprimidos recubiertos redondos, biconvexos, de color blanco, con un núcleo de color amarillo.

 

Datos clínicos

El dipiridamol posee una toxicidad oral aguda muy baja: DL50 oral aguda de varios gramos por kg en roedores y de 300-400 mg/kg en perros. La toxicidad tras administración intravenosa, marcadamente superior, entre 60 y 200 mg/kg sugiere una baja absorción tras la administración oral de dosis elevadas. Las únicas lesiones orgánicas detectadas en perros fueron úlceras gástricas. El fallo cardiovascular agudo se consideró la causa de la muerte.En estudios de toxicidad a dosis repetidas, el dipiridamol fue bien tolerado en todas las especies investigadas. Los niveles de dosis sin efecto (NOEL) obtenidos en estudios orales fueron de 10 mg/kg en perros, 50 mg/kg en ratas y 60 mg/kg en mandriles. Dosis más altas, de hasta 600 mg/kg, no revelaron efectos tóxicos graves en ratas, sino únicamente un aumento de la reducción del peso corporal y un ligero aumento del peso del hígado, incluso después de 18 meses de administración diaria. En el estudio realizado en monos no se alcanzó el rango de toxicidad.En los estudios realizados con perros se observaron alteraciones tóxicas dependientes de la dosis en el corazón, los vasos y los riñones a partir de 20 mg/kg. Con los inhibidores de la fosfodiesterasa y los vasodilatadores se han descrito alteraciones cardíacas y vasculares en forma de lesiones reológicas y panarteritis, consideradas como un reflejo de una sensibilidad especial del perro, después de un trastorno prolongado de los mecanismos homeostáticos debido a efectos farmacodinámicos exagerados. No se esperan efectos comparables en el ser humano, tal como se demuestra en estudios realizados con minoxidilo. La toxicidad renal se manifestó clínicamente por un incremento de la creatinina plasmática y albuminuria y se consideró como secundaria a los cambios en los parámetros hemodinámicos.Los estudios de toxicidad sobre la reproducción no revelaron ningún efecto tóxico embrio-fetal durante la organogénesis ni en las fases peri- y post-natales. Los NOELs para la toxicidad embrio-fetal fueron de 40 mg/kg en conejos, 125 mg/kg en ratones y 1000 mg/kg en ratas. En los estudios peri-postnatales, dosis superiores a 100 mg/kg mostraron un aumento de la mortalidad perinatal y una reducción del desarrollo del peso corporal en la descendencia. La fertilidad de las ratas no se vio alterada con dosis de hasta 1.250 mg/kg. Investigaciones autorradiográficas realizadas en ratas, demostraron que los descendientes estaban expuestos al compuesto en una proporción muy baja de la dosis. Además, se ha demostrado que el dipiridamol se excreta en una baja proporción (aproximadamente 6% de la concentración plasmática) con la leche materna.Estudios de genotoxicidad in vivo e in vitro, no revelaron ningún efecto mutagénico ni clastogénico a las concentraciones máximas posibles. Los estudios de cancerogénesis realizados en ratas y ratones, con dosis de hasta 75 mg/kg, no mostraron ningún indicio de potencial tumorígeno.

 

Indicaciones

Prevención del tromboembolismo, en combinación con anticoagulantes orales, en pacientes con implantes de válvulas cardíacas mecánicas.

 

¿Cómo tomar Persantin?

Adultos: Se recomienda una dosis de 300-400 mg/día, administrados en diferentes tomas diarias. La dosis diaria máxima es de 600 mg.Población pediátrica:Persantin Comprimido Recubierto 100 Mg no debe administrarse debido a que se dispone únicamente de información limitada sobre la utilización de Persantin en niños.

 

Contraindicaciones: ¿cuándo no tomar Persantin?

Hipersensibilidad a dipiridamol o a alguno de los excipientes.

 

Advertencias

Debido a su acción vasodilatadora, el dipiridamol puede producir un secuestro de sangre de áreas isquémicas cardíacas que pudiera agravar una angina de pecho preexistente o desencadenarla por primera vez en pacientes con coronarias arterioscleróticas. Debe utilizarse con precaución en pacientes con arteriopatías coronarias graves, incluyendo angina inestable, infarto de miocardio reciente, inestabilidad hemodinámica o estenosis aórtica subvalvular.Los pacientes tratados con dosis orales habituales de Persantin, no deben recibir Persantin intravenoso adicionalmente.En pacientes con miastenia gravis, puede ser necesario un ajuste del tratamiento tras cambios en las dosis de dipiridamol (ver sección Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).Se ha descrito en un reducido número de casos, la incorporación del dipiridamol no conjugado a cálculos biliares en un grado variable (hasta un 70% por peso seco del cálculo). Todos los pacientes eran de edad avanzada, presentaban evidencias de colangitis ascendente y habían sido tratados con dipiridamol oral durante años. No existe evidencia de que el dipiridamol fuese el factor desencadenante de la formación de los cálculos biliares en estos pacientes. Es posible que la deglucuronidación bacteriana del dipiridamol conjugado en la bilis, pudiera ser el mecanismo responsable de la presencia de dipiridamol en los cálculos.Persantin Comprimido Recubierto 100 Mg contiene sacarosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa, problemas de absorción a la glucosa o galactosa, o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa, no deben tomar Persantin Comprimido Recubierto 100 Mg.

 

Interacciones

El dipiridamol aumenta los niveles plasmáticos y los efectos cardiovasculares de la adenosina. Debe considerarse la necesidad de ajuste de la dosis de adenosina.Cuando se administra concomitantemente con anticoagulantes y ácido acetilsalicílico, deben observarse los aspectos relativos a intolerancia y riesgos de estos preparados. La adición de dipiridamol al ácido acetilsalicílico no incrementa la incidencia de acontecimientos hemorrágicos. Al administrarlo concomitantemente con warfarina, no se observó mayor frecuencia y gravedad del sangrado, que cuando la warfarina fue administrada de forma aislada.Puede aumentar el efecto hipotensor de fármacos que reducen la presión arterial y contrarrestar el efecto anticolinesterásico de los inhibidores de la colinesterasa, agravando potencialmente la miastenia gravis (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo).

 

¿Puedo tomar Persantin durante el embarazo?

Embarazo No existen datos suficientes sobre la utilización de dipiridamol en mujeres embarazadas.Los estudios en animales no han indicado efectos nocivos directos o indirectos con respecto al embarazo, al desarrollo embrional/fetal, al parto o al desarrollo postnatal (ver sección Datos preclínicos sobre seguridad).Persantin no debería utilizarse durante el embarazo, especialmente durante el primer trimestre, excepto si fuese claramente necesario.LactanciaEl dipiridamol se excreta en la leche materna en un bajo porcentaje.Persantin únicamente debe utilizarse durante el período de lactancia, si es considerado imprescindible por el médico.

 

Efectos

No se han descrito efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

 

Reacciones

Las reacciones adversas a las dosis terapéuticas se producen generalmente al inicio del tratamiento, son habitualmente leves y pasajeras y se deben principalmente a los efectos farmacológicos de l medicamento.Las reacciones adversas han sido ordenadas según sus frecuencias utilizando la siguiente clasificación: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100,

 

Sobredosis de Persantin

Síntomas:Debido al reducido número de casos observados, la experiencia por lo que respecta a la sobredosificación de dipiridamol es limitada. Pueden esperarse síntomas tales como sensación de calor, sofocos, sudoración, inquietud, sensación de debilidad, mareos y molestias anginosas. Podría observarse un descenso de la presión arterial y taquicardia.Tratamiento: Se recomienda tratamiento sintomático. Debe considerarse la necesidad de aplicar un lavado gástrico. La administración de derivados de la xantina (p.ej. aminofilina) puede contrarrestar los efectos hemodinámicos de una sobredosis de dipiridamol. Debido a su amplia distribución a los tejidos y a su predominante eliminación hepática, los procedimientos favorecedores de la eliminación no son apropiados.

 

Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Inhibidores de la agregación plaquetaria, código ATC: B01AC07El dipiridamol inhibe la captación de adenosina en los eritrocitos, plaquetas y células endoteliales in vitro e in vivo; la inhibición alcanza un máximo del 80% y se produce de forma dosis-dependiente a concentraciones terapéuticas (0,5-2 µg/ml). Por consiguiente, se produce un aumento de la concentración de adenosina localmente que actúa sobre el receptor A2 plaquetario, estimulando la adenilciclasa plaquetaria y, por tanto, aumentando los niveles de AMPc plaquetario. Por ello, se inhibe la agregación plaquetaria en respuesta a diversos estímulos tales como PAF, colágeno y ADP. La agregación plaquetaria reducida, disminuye el consumo de plaquetas hasta niveles normales. Además, la adenosina posee un efecto vasodilatador y éste es uno de los mecanismos por los que el dipiridamol produce la vasodilatación.El dipiridamol inhibe la fosfodiesterasa (PDE) en diversos tejidos. Mientras que la inhibición del AMPc-PDE es débil, los niveles terapéuticos inhiben el GMPc-PDE aumentando por tanto el incremento del GMPc producido por el EDRF (factor relajante derivado del endotelio, identificado como NO).El dipiridamol estimula además, la biosíntesis y liberación de prostaciclina por el endotelio.Reduce la trombogenicidad de las estructuras subendoteliales mediante el aumento de la concentración del mediador protector 13-HODE (ácido 13-hidroxioctadecadiénico).

 

Propiedades farmacocinéticas

La mayoría de los datos farmacocinéticos disponibles corresponden a voluntarios sanos.Las valoraciones farmacocinéticas, así como los resultados experimentales en condiciones de equilibrio estacionario, indican que ambos regímenes de dosificación (3 veces al día y 4 veces al día) son adecuados.Absorción del dipiridamolDespués de la administración de los comprimidos recubiertos, existe un retraso de 10-15 min, asociado a la disgregación del comprimido recubierto y al vaciado gástrico. A partir de entonces, el fármaco es rápidamente absorbido y las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan al cabo de 1 hora. Después de la administración de 100 mg cuatro veces al día, las concentraciones máximas correspondientes fueron de 2,36 µg/ml (1,13 - 3,81 µg/ml ) y las mínimas fueron de 0,432 µg/ml (0,186 - 1,38 µg/ml ).El tratamiento con comprimidos recubiertos de dipiridamol en estado estacionario proporciona una biodisponibilidad absoluta de aproximadamente el 60% y una biodisponibilidad relativa de aproximadamente el 95%, en comparación con una solución, administrada por vía oral. Esto se debe, en parte, al efecto de primer paso hepático que elimina aproximadamente 1/3 de la dosis administrada y, en parte, a la absorción incompleta.Distribución del dipiridamol La fase de distribución observada después de la administración intravenosa no puede distinguirse de la relativa a la administración oral.El volumen aparente de distribución del compartimento central (Vc) es de aproximadamente 5 l (similar al volumen plasmático). El volumen aparente de distribución en estado estacionario es de aproximadamente 100 l, reflejando una distribución a diversos compartimentos. El aclaramiento total es de aproximadamente 250 ml/min y el tiempo medio de residencia de aproximadamente 8 horas (resultante de un tiempo medio de residencia intrínseco de aproximadamente 6,4 h y un tiempo medio de absorción de 1,4 h).Debido a su elevada lipofilicidad, log P 3,92 (n-octanol/0,1n, NaOH), el dipiridamol se distribuye a numerosos órganos.En animales, el dipiridamol se distribuye principalmente al hígado, después a los pulmones, riñones, bazo y corazón.El fármaco no atraviesa la barrera hematoencefálica en una cantidad significativa. La transferencia placentaria del dipiridamol es muy baja. Se detectó dipiridamol en la leche materna de una mujer, en aproximadamente 1/17 de la concentración plasmática.El dipiridamol se une a proteínas plasmáticas en aproximadamente un 97-99%, principalmente a la alfa 1–glicoproteína ácida y a la albúmina.Metabolismo del dipiridamol El metabolismo del dipiridamol se produce en el hígado. Se metaboliza por conjugación con ácido glucurónico para formar principalmente un monoglucurónido y sólo pequeñas cantidades de diglucurónido. Con la administración oral, aproximadamente el 80% de la cantidad total en plasma es compuesto inalterado, el 20% es monoglucurónido.Eliminación del dipiridamol La vida media dominante es de aproximadamente 40 minutos, al igual que para la administración intravenosa.Como ocurre con la administración intravenosa, se observa un tiempo de vida media de eliminación terminal prolongada, de aproximadamente 13 horas. Esta fase de eliminación terminal tiene una importancia relativamente secundaria, ya que representa una pequeña proporción de la AUC total, tal como demostró el hecho de que el estado de equilibrio estacionario se alcanzara al cabo de 2 días con los regímenes de dosificación de 3 veces al día y 4 veces al día. No existe acumulación significativa del fármaco a dosis repetidas. La excreción renal del compuesto inicial es despreciable (< 0,5%). La excreción urinaria del metabolito glucurónido es baja (5%), los metabolitos son mayoritariamente (aproximadamente 95%) excretados por via biliar en las heces, con alguna evidencia de recirculación entero-hepática.Linealidad del dipiridamolExiste linealidad de dosis para todas las dosis de dipiridamol utilizadas en terapéutica.Cinética en pacientes ancianos Las concentraciones plasmáticas (determinadas como AUC) en pacientes ancianos (> 65 años), fueron de aproximadamente un 50% mayores que en los jóvenes (< 55 años). La diferencia es debida, principalmente, a un aclaramiento reducido.Cinética en pacientes con insuficiencia hepática Los pacientes con insuficiencia hepática no muestran alteraciones en las concentraciones plasmáticas de dipiridamol, sino un incremento de glucurónidos (farmacodinámicamente inactivos). Se recomienda dosificar el dipiridamol sin restricciones, siempre que no exista evidencia clínica de fallo hepático.Cinética en pacientes con insuficiencia renalDebido a que la excreción renal es muy baja (5%), no se esperan alteraciones de la farmacocinética en caso de insuficiencia renal. En pacientes con aclaramiento de creatinina entre aproximadamente 15 ml/min y más de 100 ml/min, no se observaron alteraciones de la farmacocinética del dipiridamol o su metabolito glucurónido, corrigiendo los datos en función de la diferencia de edad.

 

Lista de excipientes

Fosfato de monocalcio anhidroAlmidón de maíz sin glutenSílice coloidal anhidraEstearato de magnesioSacarosaTalcoGoma arábigaDióxido de titanio (E 171)Macrogol 6000Cera blanqueadaCera carnauba

 

Incompatibilidades

No aplicable.

 

Período de validez

5 años

 

Almacenamiento

No requiere condiciones especiales de conservación. Precauciones especiales de eliminación Ninguna especial.La eliminación dPersantin Comprimido Recubierto 100 Mg no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con las normativas locales.

 

Contenido del envase

Blisters PVC opaco/aluminio, en envase de 50 y 500 comprimidos recubiertos.

 

Titular de la autorización

Boehringer Ingelheim, S.A.Prat de la Riba s/nSector Turó de Can Matas08173 Sant Cugat del Vallès (Barcelona)

 

Número de la autorización

Nº de registro: 56.981

 

Fecha de la primera autorización

Fecha de la primera autorización: 15 de abril de 1986

 

Fecha de revisión del texto

Julio 2007

 

Precio de Persantin

Persantin 100 mg Grageas, envase con 50 grageas, 4,95 €; envase clínico con 500 grageas, 38,79 €.Con receta médica. Aportación normal. TLD.