Iscover comprimidos recubiertos Con Pelcula 75 Mg

 

¿Cómo se presenta Iscover?

Comprimido recubierto con pelicula. Iscover 75 mg comprimidos recubiertos con pelicula son de color rosa, redondos, biconvexos, el número «75» aparece grabado en una de las caras y el número «1171» en la otra cara.

 

¿Para que sirve Iscover? Indicaciones terapéuticas

Clopidogrel está indicado en la prevención de acontecimientos aterotrombóticos en: • Pacientes que han sufrido un infarto de miocardio (desde los pocos días hasta un máximo de 35 días), infarto cerebral (desde los 7 primeros días hasta un máximo de 6 meses después) o arteriopatía periférica establecida. • Pacientes que presentan síndrome coronario agudo - Síndrome coronario agudo sin elevación del segmento ST (angina inestable o infarto de miocardio sin onda Q), incluyendo pacientes que se han sometido a la colocación de un stent después de una intervención coronaria percutánea, en combinación con ácido acetilsalicílico (AAS). - Pacientes que sufren infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST, subsidiarios de terapia trombolítica, en combinación con AAS. Para mayor información por favor ver sección Propiedades farmacodinámicas.

 

¿Cómo tomar Iscover?

• Adultos y pacientes de edad avanzada Clopidogrel se debe administrar en una toma diaria única de 75 mg con o sin alimentos. En pacientes con síndrome coronario agudo: - Síndrome coronario agudo sin elevación del segmento ST (angina inestable o infarto de miocardio sin onda Q), el tratamiento con clopidogrel se debe iniciar con una dosis única de carga de 300 mg y posteriormente se debe continuar con una dosis de 75 mg una vez al día (en combinación con 75 a 325 mg de ácido acetilsalicílico (AAS) al día). Debido a que dosis superiores de AAS se asocian a un mayor riesgo de hemorragia, se recomienda que la dosis de AAS no sea superior a 100 mg. La duración óptima del tratamiento no se ha establecido formalmente. Los datos clínicos apoyan su utilización hasta 12 meses y se ha observado un beneficio máximo a los 3 meses (ver sección Propiedades farmacodinámicas). - Infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST: clopidogrel se debe administrar como dosis única de 75 mg, una vez al día, comenzando con una dosis de carga en combinación con AAS y con o sin trombolíticos. En pacientes mayores de 75 años, clopidrogel se debe iniciar sin dosis de carga. La terapia combinada se debe iniciar lo antes posible después de que comiencen los primeros síntomas y continuarse durante al menos cuatro semanas. En este contexto, no se ha estudiado el beneficio de la combinación de clopidogrel con AAS más allá de cuatro semanas (ver sección Propiedades farmacodinámicas) • Niños y adolescentes No existe experiencia en niños.

 

Contraindicaciones: ¿cuándo no tomar Iscover?

• Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes dIscover comprimidos recubiertos Con Pelcula 75 Mg. • Insuficiencia hepática severa. • Hemorragia patológica activa, como por ejemplo úlcera péptica o hemorragia intracraneal. • Lactancia materna (ver sección Embarazo y lactancia).

 

Advertencias y precauciones

Debido al riesgo de hemorragia y de reacciones adversas hematológicas, en elcaso de síntomas clínicos que sugieran hemorragia en el curso del tratamiento,se deberá considerar realizar un hemograma y/u otras pruebas que se consideren apropiadas (ver sección Reacciones adversas). Al igual que ocurre con otros fármacos antiagregantes, clopidogrel se debe administrar con precaución en pacientes con mayor riesgo de hemorragia por traumatismo, cirugía u otras patologías y en pacientes a los que se les administra conjuntamente clopidogrel con AAS, AINEs incluyendo los inhibidores de la Cox-2, heparina o inhibidores de la glucoproteína IIb/IIIa. Los pacientes deben ser vigilados estrechamente con el fin de detectar cualquier signo de hemorragia, incluyendo hemorragia oculta, especialmente durante las primeras semanas de tratamiento y/o tras cirugía cardíaca invasiva o cirugía. No se recomienda la administración concomitante de clopidogrel con warfarina debido a que puede aumentar la intensidad de las hemorragias (ver sección Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción). Si el paciente se va a someter a una intervención quirúrgica programada y no se desea un efecto antiplaquetario, la administración de clopidogrel se debe suspender 7 días antes de la intervención. Clopidogrel prolonga el tiempo de hemorragia y sedebe administrar con precaución en pacientes que presentan lesiones propensas a sangrar (particularmente, gastrointestinales e intraoculares). Se debe advertir a los pacientes sobre la posibilidad de hemorragias más prolongadas cuando están en tratamiento con clopidogrel (solo o en combinación con AAS), y que deben informar a su médico de cualquier hemorragia no habitual (lugar o duración). Antes de someterse a cualquier intervención quirúrgica y antes de iniciar cualquier otro tratamiento, los pacientes deben informar a su médico y a su odontólogo de que están tomando clopidogrel. Muy raramente, en ocasiones tras una exposición corta, se han notificado casos de púrpura trombótica trombocitopénica (PTT) tras la administración de clopidogrel. Ésta se caracteriza por trombocitopenia y anemia hemolítica microangiopática asociada con alteraciones neurológicas, disfunción renal o fiebre. PTT es una enfermedad potencialmente mortal que requiere tratamiento inmediato incluyendo plasmaféresis. Debido a la falta de datos, clopidogrel no se puede recomendar en infarto cerebral isquémico agudo (de menos de 7 días). La experiencia terapéutica con clopidogrel es limitada en pacientes con insuficiencia renal. Por tanto clopidogrel se debe utilizar con precaución en estos pacientes. La experiencia es limitada en pacientes con insuficiencia hepática moderada que pueden sufrir diátesis hemorrágicas.Por tanto, clopidogrel se debe administrar con precaución a estos pacientes. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactosa Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar Iscover comprimidos recubiertos Con Pelcula 75 Mg.

 

Interacciones

Warfarina: no se recomienda la administración concomitante de clopidogrel con warfarina debido a que puede aumentar la intensidad de las hemorragias (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo). Inhibidores de la glucoproteína IIb/IIIa: clopidogrel se debe administrar con precaución en pacientes con mayor riesgo de hemorragia por traumatismo, cirugía u otras patologías y en pacientes a los que se les administra concomitantemente clopidogrel e inhibidores de la glucoproteína IIb/IIIa (versección Advertencias y precauciones especiales de empleo). Ácido acetilsalicílico (AAS): AAS no modificó la inhibición mediada por clopidogrel de la agregación plaquetaria inducida por ADP, pero clopidogrel potenció el efecto del AAS en la agregación plaquetaria inducida por colágeno. Sin embargo, la administración concomitante de 500 mg de AAS dos veces al día durante un día no aumentó significativamente la prolongación del tiempo de hemorragia inducido por la administración de clopidogrel. Es posible que se produzca una interacción farmacodinámica entre clopidogrel y ácido acetilsalicílico, que conlleve un aumento del riesgo de hemorragia. Por tanto, el uso concomitante se debe realizar con precaución (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo). Sin embargo, clopidogrel y AAS se han administrado concomitantemente durante un período de hasta 1 año (ver sección Propiedades farmacodinámicas). Heparina: en un ensayo clínico realizado en individuos sanos, clopidogrel no requirió la modificación de la dosis de heparina ni alteró el efecto de ésta sobre la coagulación. La administración conjunta de heparina no tuvo ningún efecto sobre la inhibición de la agregación plaquetaria inducida por clopidogrel. Es posible que se produzca una interacción farmacodinámica entre clopidogrel y heparina, que conlleve un aumento del riesgo de hemorragia. Por tanto, el uso concomitante debe realizarse con precaución (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo). Trombolíticos: la seguridad de la administración concomitante de clopidogrel, con agentes trombolíticos fibrino o no fibrino específicos y heparinas se estudió en pacientes que habían sufrido infarto agudo de miocardio. La incidencia de hemorragias clínicamente significativas fue similar a la observada cuando se administraron concomitantemente agentes trombolíticos y heparina con AAS (ver sección Reacciones adversas). Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs): en un ensayo clínico realizado en voluntarios sanos, la administración concomitante de clopidogrel y naproxeno aumentó la pérdida oculta de sangre gastrointestinal. Sin embargo, debido a la falta de estudios sobre interacciones con otros AINEs, no está claro, actualmente, si se produce un aumento del riesgo de hemorragia gastrointestinal con todos los AINEs. Por consiguiente, la administración de clopidogrel y AINEs incluyendo los inhibidores de la Cox-2, deberá realizarse con precaución (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo). Otros tratamientos concomitantes: se han realizado diversos ensayos clínicos con clopidogrel y otros medicamentos administrados concomitantemente para investigar el potencial de interacción farmacocinético y farmacodinámico. No se observaron interacciones farmacodinámicas significativas al coadministrar clopidogrel con atenolol, nifedipina o ambos. Además, la actividad farmacodinámica de clopidogrel no se vio significativamente influenciada por la administración concomitante de fenobarbital, cimetidina o estrógenos. No se observó modificación de la farmacocinética de digoxina o teofilina por la coadministración de clopidogrel. Los antiácidos no modificaron la absorción de clopidogrel. Datos obtenidos a partir de estudios realizados con microsomas hepáticos humanos mostraron que el metabolito carboxílico de clopidogrel podía inhibir la actividad del citocromo P450 2C9. Este hecho podría provocar potencialmente el aumento de los niveles plasmáticos de fármacos, tales como fenitoína y tolbutamida y los AINEs, que son metabolizados por el citocromo P450 2C9. Los datos obtenidos a partir del ensayo CAPRIE indican que fenitoína y tolbutamida pueden administrarse concomitantemente con clopidogrel de forma segura. Aparte de la información descrita anteriormente sobre interacciones farmacológicas específicas, no se han realizado estudios de interacción entre clopidogrel y otros fármacos administrados comúnmente a pacientes con enfermedades aterotrombóticas. Sin embargo, los pacientes incluidos en ensayos clínicos con clopidogrel recibieron una variedad de medicación concomitante, incluyendo diuréticos, β-bloqueantes, IECAs, antagonistas del calcio, fármacos hipolipemiantes, vasodilatadores coronarios, antidiabéticos (incluyendos insulina), antiepilépticos, terapia hormonal sustitutiva y antagonistas del GPIIb/IIIa, sin evidencias de interacciones clínicas adversas significativas.

 

¿Puedo tomar Iscover durante el embarazo y la lactancia?

• Embarazo Puesto que no se dispone de datos clínicos sobre embarazos expuestos, como medida preventiva es preferible no administrar clopidogrel durante el embarazo. Los estudios en animales no muestran efectos dañinos directos o indirectos sobre el embarazo, desarrollo embrional/fetal, parto o desarrollo postnatal (ver sección Datos preclínicos sobre seguridad). • Lactancia Los estudios efectuados en ratas indican que clopidogrel y/o sus metabolitos son excretados en la leche. Se desconoce si este fármaco es excretado en la leche materna.

 

¿Se puede conducir tomando Iscover?

La influencia de clopidogrel sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.

 

Efectos secundarios de Iscover

Experiencia de los ensayos clínicos: La seguridad de clopidogrel ha sido evaluada en más de 42.000 pacientes, incluyendo más de 9.000 tratados durante un año o más. Los efectos adversos clínicamente relevantes observados en los ensayos CAPRIE, CURE, CLARITY y COMMIT se exponen a continuación. Clopidogrel 75 mg/día fue bien tolerado en comparación con AAS 325 mg/día en el ensayo CAPRIE. En este ensayo, la tolerancia global de clopidogrel fue similar a AAS, independientemente de la edad, sexo o raza. Trastornos hemorrágicos: En el ensayo CAPRIE, la incidencia global de hemorragia para pacientes tratados tanto con clopidogrel como AAS fue del 9,3%. La incidencia de los casos graves fue del 1,4% para clopidogrel y del 1,6% para AAS. En pacientes que recibieron clopidogrel, la incidencia de hemorragia gastrointestinal observada fue del 2,0%, y requirió hospitalización en un 0,7%. En pacientes que recibieron AAS, los porcentajes correspondientes fueron del 2,7% y 1,1%, respectivamente. La incidencia de otras hemorragias fue superior en el grupo clopidogrel comparado con AAS (7,3% versus 6,5%). Sin embargo, la incidencia de efectos adversos graves fue similar en ambos grupos de tratamiento (0,6% versus 0,4%). Los efectos adversos reportados más frecuentemente en ambos grupos de tratamiento fueron: púrpura/equimosis/hematoma y epistaxis. Otros efectos adversos notificados con menos frecuencia fueron hematoma, hematuria y hemorragia ocular (principalmente conjuntival). La incidencia de hemorragia intracraneal fue del 0,4% en pacientes que recibieron clopidogrel y del 0,5% en pacientes que recibieron AAS. En el ensayo CURE, la administración de clopidogrel junto con AAS en comparación con placebo + AAS, no se asoció a un aumento del riesgo de hemorragias con peligro de muerte (porcentaje de acontecimientos 2,2% vs. 1,8%) o de hemorragias mortales (0,2% vs. 0,2%), pero el riesgo de hemorragias mayores, menores y otras hemorragias fue significativamente superior con clopidogrel + AAS: hemorragias mayores sin riesgo de muerte (1,6% clopidogrel + AAS vs. 1,0% placebo + AAS), principalmente gastrointestinales y en los lugares de punción, y hemorragias menores (5,1% clopidogrel + AAS vs. 2,4% placebo + AAS). La incidencia de hemorragia intracraneal fue del 0,1% en ambos grupos. El porcentaje de acontecimientos de hemorragias mayores para clopidogrel + AAS fue dosis-dependiente respecto a AAS (< 100 mg: 2,6%; 100-200 mg: 3,5%; > 200 mg: 4,9%), igual que ocurrió con los acontecimientos de hemorragias mayores para placebo + AAS (< 100 mg: 2,0%; 100-200 mg: 2,3%; > 200 mg: 4,0%). El riesgo de hemorragias (con riesgo de muerte, mayores, menores, otros) disminuyó durante el curso del ensayo (0-1 meses [clopidogrel: 599/6259 (9,6%); placebo: 413/6303 (6,6%)], 1-3 meses [clopidogrel: 276/6123 (4,5%); placebo: 144/6168 (2,3%)], 3-6 meses [clopidogrel: 228 / 6037 (3,8%); placebo: 99/6048 (1,6%)], 6-9 meses [clopidogrel: 162/5005 (3,2%); placebo 74/4972 (1,5%)], 9-12 meses [clopidogrel: 73/3841 (1,9%); placebo: 40/3844 (1,0%)]. En pacientes que interrumpieron el tratamiento más de 5 días antes de ser sometidos a cirugía de bypass aorto-coronario, no hubo excesos en hemorragias mayores en los 7 días siguientes a la intervención (4,4% clopidogrel + AAS vs. 5,3% placebo + AAS). En los pacientes que siguieron con el tratamiento durante los 5 días previos al bypass aorto-coronario, el porcentaje de acontecimientos fue del 9,6% para clopidogrel + AAS y del 6,3% para placebo + AAS. En el ensayo CLARITY, hubo un aumento general de hemorragias en el grupo de clopidogrel + AAS (17,4%) vs. grupo placebo + AAS (12,9%). La incidencia de hemorragias mayores fue similar entre los grupos (1,3 % versus 1,1% en los grupos, clopidrogel + AAS y placebo + AAS, respectivamente). Esto fue consistente en los subgrupos de pacientes definidos por sus características basales, y el tipo de fibrinolítico o terapia con heparina. La incidencia de hemorragia fatal (0,8% versus 0,6% en los grupos clopidogrel + AAS y placebo + AAS, respectivamente) y de hemorragia intracraneal (0,5% vs. 0,7% en los grupos, clopidogrel + AAS y placebo + AAS, respectivamente) fue menor y similar en ambos grupos. En el ensayo COMMIT, el índice general de hemorragias mayores no cerebrales o hemorragias cerebrales fue bajo y similar en ambos grupos (0,6% versus 0,5% en los grupos, clopidogrel + AAS y placebo + AAS, respectivamente). Trastornos hematológicos: En el ensayo CAPRIE se observó neutropenia grave (< 0,45 x 109 /l) en 4 pacientes (0,04%) tratados con clopidogrel y en 2 pacientes del grupo AAS (0,02%). Dos de los 9.599 pacientes que recibieron clopidogrel y ninguno de los 9.586 pacientes que recibieron AAS presentaron recuentos de neutrófilos de cero. Un caso de anemia aplásica ocurrió durante el tratamiento con clopidogrel. La incidencia de trombocitopenia grave (< 80 x 109 /l) fue del 0,2% para clopidogrel y del 0,1% para AAS. En los ensayos CURE y CLARITY, el número de pacientes con trombocitopenia o neutropenia (3 vs. 3) fue similar en ambos grupos. A continuación se presentan otras reacciones adversas farmacológicas clínicamente relevantes observadas en los ensayos CAPRIE, CURE, CLARITY y COMMIT con una incidencia ≥ al 0,1%, así como todas las reacciones adversas farmacológicas relevantes, siguiendo la clasificación de la OMS. Su incidencia se define utilizando los siguientes parámetros: frecuentes (>1/100, 1/1000, 1/10000,

 

Sobredosis de Iscover

La sobredosis por administración de clopidogrel puede provocar prolongación del tiempo de hemorragia y, en consecuencia, posibles complicaciones hemorrágicas. En caso de observar hemorragias, se debe considerar la administración de un tratamiento adecuado. No se ha encontrado ningún antídoto contra la actividad farmacológica de clopidogrel. Si se requiere una corrección rápida de la prolongación del tiempo de hemorragia, una transfusión de plaquetas puede revertir los efectos de clopidogrel.

 

Lista de excipientes

Núcleo: Manitol (E421) Macrogol 6.000 Celulosa microcristalina Aceite de ricino hidrogenado Hidroxipropilcelulosa poco sustituida Recubrimiento: Hipromelosa (E464) Lactosa Triacetina (E1518) Dióxido de titanio (E171) Óxido de hierro rojo (E172) Cera carnauba

 

Incompatibilidades

No procede.

 

Período de validez

3 años.

 

Almacenamiento

Iscover comprimidos recubiertos Con Pelcula 75 Mg no requiere condiciones especiales de conservación. Conservar en el envase original. Precauciones especiales de eliminación Ninguna especial.

 

Contenido del envase

Estuches de cartón con 14, 28, 30, 50, 84, 90 y 100 comprimidos recubiertos con pelicula acondicionados en blísters de PVC/PVDC/Aluminio o blísters de Aluminio/Aluminio. Posible comercialización solamente de algunos tamaños de envases.

 

Titular de la autorización

Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG Uxbridge Business Park Sanderson Road Uxbridge UB8 1DH Reino Unido

 

Número de la autorización

EU/1/98/070/001a – Estuches de cartón de 28 comprimidos con cubierta pelicular en blísters de PVC/PVDC/Aluminio.

 

Fecha de la primera autorización

Fecha de la primera autorización: 15 de julio de 1998 Fecha de la última renovación: 15 de julio de 2003.

 

Fecha de revisión del texto

Junio 2007.

 

Precio de Iscover

Iscover 75 mg Comprimidos con cubierta pelicular, 28 comprimidos, p.v.p. 55,46 €; p.v.p. (i.v.a.) 57,68 €. La Compañía dispone de una Ficha Técnica completa de Iscover. Para más información dirigirse a: BMS-Departamento de Información Médica-Departamento Científico. Almasa, 101. 28040 Madrid.

 

Condiciones de dispensación

Especialidad farmacéutica con receta médica y visado de la inspección.