Preterax comprimidos 2/0,625 Mg

 

¿Cómo se presenta Preterax?

Comprimido.Comprimido blanco, con forma de bastón, ranurado en cada lado. El comprimido se puede dividir en mitades iguales.

 

Datos clínicos

PRETERAX 2 mg/0,625 mg presenta una toxicidad ligeramente mayor que la de sus componentes.Las manifestaciones renales no parecen potenciarse en la rata. No obstante, la asociación produjo toxicidad gastrointestinal en el perro y aumentó los efectos tóxicos maternos en la rata (con relación al perindopril).Sin embargo, estos efectos adversos se manifiestan con niveles de dosis muy superiores a los utilizados en terapéutica.Los estudios preclínicos realizados por separado con perindopril e indapamida, no muestran potencial genotóxico, carcinogénico o teratogénico.

 

Indicaciones

Hipertensión esencial.

 

¿Cómo tomar Preterax?

Vía oral.La dosis habitual es un comprimido de PRETERAX 2 mg/0,625 mg al día en una toma, preferentemente por la mañana y antes del desayuno. Si no se controla la presión arterial después de un mes de tratamiento, puede duplicarse la dosis.Ancianos (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo).El tratamiento debe iniciarse a la dosis normal de un comprimido de PRETERAX 2 mg/0,625 mg al día.Pacientes con insuficiencia renal (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo).En caso de insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina por debajo de 30 ml/min), el tratamiento está contraindicado.En pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina de 30-60 ml/min), la dosis máxima debería ser un comprimido de PRETERAX 2 mg/0,625 mg al día.En pacientes con aclaramiento de creatinina mayor o igual a 60 ml/min, no es necesario modificar la dosis.La práctica médica normal incluye control periódico de la creatinina y del potasio.Pacientes con insuficiencia hepática (ver secciones Contraindicaciones, Advertencias y precauciones especiales de empleo y Propiedades farmacocinéticas).En caso de insuficiencia hepática grave, el tratamiento está contraindicado.En pacientes con insuficiencia hepática moderada, no es necesario modificar la dosis.Niños y adolescentesNo se ha establecido la eficacia y seguridad de perindopril, solo o en combinación, en niños y adolescentes, por lo que PRETERAX 2 mg/0,625 mg no debe utilizarse en niños y adolescentes.

 

Contraindicaciones: ¿cuándo no tomar Preterax?

Relacionadas con perindopril:- Hipersensibilidad al perindopril o a cualquier otro inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (IECA).- Antecedentes de angioedema (edema de Quincke) relacionados con la terapia previa de un IECA.- Angioedema idiopático/hereditario.- Segundo y tercer trimestres de embarazo (ver sección Embarazo y lactancia).Relacionadas con indapamida:- Hipersensiblidad a indapamida o a cualquier otra sulfonamida.- Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina por debajo de 30 ml/min).- Encefalopatía hepática.- Insuficiencia hepática grave.- Hipopotasemia.- Como regla general, es desaconsejable utilizar Preterax comprimidos 2/0,625 Mg en combinación con fármacos no antiarrítmicos que produzcan “torsades de pointes” (ver sección Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).- Lactancia (ver sección Embarazo y lactancia).Relacionadas con PRETERAX 2 mg/0,625 mg:- Hipersensibilidad a cualquiera de los excipientes.Debido a la falta de suficiente experiencia terapéutica, PRETERAX 2 mg/0,625 mg no debe utilizarse en:- Pacientes dializados.- Pacientes con insuficiencia cardiaca descompensada no tratada.

 

Advertencias

Advertencias especiales Común a perindopril e indapamida:No se ha demostrado que se produzca una disminución significativa de las reacciones adversas, excepto de la hipopotasemia, cuando se compara la combinación de dosis bajas de PRETERAX 2 mg/0,625 mg con las dosis más bajas aprobadas de los monocomponentes individuales (ver sección Reacciones adversas).No se puede excluir que se produzca un incremento en la frecuencia de las reacciones idiosincráticas si se expone simultáneamente al paciente a dos agentes antihipertensivos nuevos. Debe hacerse un seguimiento cuidadoso del paciente con el fin de minimizar este riesgo.Litio:La combinación de litio con la asociación de perindopril e indapamida no está generalmente recomendada (ver sección Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).Relacionadas con perindopril:Neutropenia/agranulocitosis:Se ha comunicado neutropenia/agranulocitosis, trombocitopenia, y anemia en pacientes tratados con IECAs. En pacientes con función renal normal y sin otras complicaciones, raramente se presenta neutropenia. Perindopril debe utilizarse con extrema precaución en pacientes con colagenosis vascular, terapia inmunosupresora, tratamiento con alopurinol o procainamida, o una combinación de estos factores de riesgo, especialmente si hay una alteración renal previa. Algunos de estos pacientes desarrollaron infecciones graves, de los cuales algunos pocos no respondieron a una terapia antibiótica intensiva. Si se utiliza Perindopril en este tipo de pacientes, se recomienda una monitorización periódica del recuento de glóbulos blancos y se deberá dar instrucciones a los pacientes para que comuniquen cualquier signo de infección (por ejemplo: dolor de garganta, fiebre).Hipersensibilidad/ edema angioneurótico:Se ha descrito en raras ocasiones edema angioneurótico de la cara, extremidades, labios, lengua, glotis y/o laringe en pacientes tratados con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, incluyendo perindopril. Esto puede producirse en cualquier momento del tratamiento. En estos casos, se debe suspender inmediatamente el tratamiento con perindopril y se debe establecer una monitorización adecuada para asegurar una completa resolución de los síntomas antes de dar de alta al paciente.En aquellos casos en los que la inflamación se limitaba a la cara y los labios, el cuadro clínico desapareció generalmente sin tratamiento, aunque los antihistamínicos fueron útiles para aliviar los síntomas.El edema angioneurótico asociado a un edema laríngeo puede ser mortal. Cuando haya una afectación de la lengua, la glotis o la laringe que pueda provocar una obstrucción de las vías respiratorias, deberá administrarse inmediatamente un tratamiento adecuado que puede incluir una inyección subcutánea de solución de epinefrina 1:1000 (0,3 ml a 0,5 ml) y/o otras medidas para asegurar unas vías respiratorias permeables.Se ha descrito una mayor incidencia de casos de angioedema en pacientes de raza negra tratados con inhibidores de la ECA en comparación con pacientes de raza no negra.Los pacientes con antecedentes de angioedema no relacionado con la toma de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina pueden tener un mayor riesgo de angioedema mientras reciben un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ver sección Contraindicaciones).Se ha descrito raramente angioedema intestinal en pacientes tratados con IECAs. Estos pacientes presentaron dolor abdominal (con o sin naúseas o vómitos); en algunos casos no hubo angioedema facial previo y los niveles de esterasa C-1 eran normales.El angioedema se diagnosticó mediante diversos procedimientos incluyendo TAC abdominal, ultrasonidos o cirugía y los síntomas revirtieron tras interrumpir el tratamiento con el IECA. El angioedema intestinal deberá incluirse en el diagnóstico diferencial de los pacientes tratados con IECAs que presenten dolor abdominal.Reacciones anafilácticas durante desensibilización:Se han comunicado casos aislados de pacientes que experimentaban reacciones anafilactoides prolongadas con amenaza vital, mientras recibían inhibidores de la ECA durante tratamientos de desensibilización con veneno de himenópteros (abejas, avispas). Los inhibidores de la ECA se deben utilizar con precaución en pacientes alérgicos tratados con desensibilización y deben evitarse en aquellos que sigan inmunoterapia con venenos. Sin embargo, estas reacciones se pueden evitar mediante la retirada temporal del inhibidor de la ECA, durante al menos 24 horas antes del tratamiento, en aquellos pacientes que requieren inhibidores de la ECA y desensibilización.Reacciones anafilácticas durante aféresis de LDL:Raramente, se han notificado reacciones anafilactoides con amenaza vital en pacientes tratados con IECAs durante la aféresis de lipoproteínas de baja densidad (LDL) con sulfato de dextrano. Estas reacciones se evitaron mediante la suspensión temporal del tratamiento con el inhibidor de la ECA antes de cada aféresis.Pacientes hemodializados:Se han descrito reacciones anafilactoides en pacientes dializados con membranas de alto flujo (por ejemplo, AN 69®) y tratados simultáneamente con un IECA. En estos pacientes se deberá considerar el uso de otro tipo de membrana de diálisis u otro agente antihipertensivo de diferente clase.Diuréticos ahorradores de potasio, sales de potasio:La combinación de perindopril con diuréticos ahorradores de potasio, sales de potasio, no está generalmente recomendada (ver sección Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).Embarazo y lactancia:Perindopril no debe administrarse durante el primer trimestre de embarazo. PRETERAX está contraindicado en el segundo y tercer trimestres de embarazo (ver sección Contraindicaciones). Si se detecta un embarazo, se deberá interrumpir el tratamiento con perindopril lo antes posible (ver sección Embarazo y lactancia). Durante la lactancia no se recomienda el uso de Perindopril.Relacionadas con indapamida:En caso de afectación hepática, los diuréticos tiazídicos y afines pueden inducir una encefalopatía hepática. En este caso, se debe suspender inmediatamente la administración del diurético.Fotosensibilidad:Se han descrito casos de reacciones de fotosensibilidad con tiazidas y diuréticos tiazídicos relacionados (ver sección Reacciones adversas). Si la reacción de fotosensibilidad aparece durante el tratamiento, se recomienda la interrupción del tratamiento. Si se considera necesaria una re-administración del diurético, se recomienda proteger las zonas expuestas al sol o a la radiación artificial UVA.Precauciones especiales de empleoComún a perindopril e indapamida:Insuficiencia renal:En caso de insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina 70 años), diabetes mellitus, acontecimientos concurrentes, en particular deshidratación, descompensación cardiaca aguda, acidosis metabólica y uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo espironolactona, eplerenona, triamtereno, o amilorida), suplementos de potasio o sucedáneos de la sal que contienen potasio; o aquellos pacientes tratados con otros medicamentos asociados con aumentos del potasio sérico (por ejemplo heparina).El uso de suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio o sucedáneos de la sal que contienen potasio, particularmente en pacientes con insuficiencia renal, puede conducir a un aumento significativo del potasio sérico. La hiperpotasemia puede causar arritmias graves, algunas veces mortales. Si se considera necesario el uso concomitante de los fármacos antes mencionados, deberán utilizarse con precaución y con una monitorización frecuente del potasio sérico (ver sección Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).Relacionadas con indapamida:Equilibrio hidroelectrolítico:Natremia:Se debe controlar antes de comenzar el tratamiento y luego a intervalos regulares. Cualquier tratamiento diurético puede provocar una hiponatremia, de consecuencias a veces graves.La disminución de la natremia puede ser inicialmente asintomática, por lo cual un control regular es indispensable. Dicho control debe ser más frecuente en ancianos y pacientes cirróticos (ver sección Reacciones adversas y Sobredosis).Potasemia:La reducción del potasio con hipopotasemia constituye el riesgo principal de los diuréticos tiazídicos y afines. Se debe prevenir el riesgo de aparición de hipopotasemia (

 

Interacciones

Común a perindopril e indapamida:Uso concomitante desaconsejado:Litio: Durante la administración concomitante de litio con IECAs se han notificado aumentos reversibles en las concentraciones séricas de litio y toxicidad. El uso concomitante de diuréticos tiazídicos puede aumentar aún más los niveles de litio e intensificar el riesgo de toxicidad del litio con los IECAs. No se recomienda el uso asociado de perindopril e indapamida con litio, pero si la asociación resulta necesaria, se deberá realizar un seguimiento cuidadoso de los niveles séricos de litio (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo).Usos concomitantes que requieren precauciones especiales de empleo:- Baclofeno: Aumento del efecto antihipertensor. Monitorizar la presión arterial y la función renal, y adaptar la posología del antihipertensivo si es necesario.- Antiinflamatorios no esteroideos (incluido ácido acetilsalicílico a altas dosis): En algunos pacientes la administración de antiinflamatorios no esteroideos puede reducir los efectos diuréticos, natriuréticos y antihipertensivos. En pacientes ancianos y pacientes que puedan estar deshidratados existe un riesgo de insuficiencia renal aguda, por tanto, se recomienda un seguimiento de la función renal al inicio del tratamiento. Los pacientes deben estar bien hidratados.Usos concomitantes que se deben tener en cuenta:- Antidepresivos imipramínicos (tricíclicos), neurolépticos: Aumentan el efecto antihipertensor y el riesgo de hipotensión ortostática (efecto aditivo).- Corticoides, tetracosactida: Disminución del efecto antihipertensor (retención hidrosalina debida a los corticoides).- Otros antihipertensivos: El uso de otros medicamentos antihipertensivos con perindopril/indapamida podría producir un efecto hipotensor adicional.Relacionadas con perindopril:Usos concomitantes desaconsejados:- Diuréticos ahorradores de potasio (espironolactona, triamtereno, solos o asociados), potasio (sales de):Los IECAs atenúan la pérdida de potasio inducida por el diurético. Los diuréticos ahorradores de potasio, ej. espironolactona, triamtereno, o amilorida, suplementos de potasio, o sustitutos de la sal que contienen potasio pueden ocasionar un aumento significativo del potasio sérico (potencialmente mortal). Si está indicado el uso concomitante debido a una hipopotasemia documentada se deberán utilizar con precaución y hacer un seguimiento frecuente del potasio sérico y mediante ECG.Uso concomitante que requiere una precaución especial de empleo:- Antidiabéticos (insulina, sulfonamidas hipoglucemiantes): Descrito con captopril y enalapril. La utilización de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina puede incrementar el efecto hipoglucémico en diabéticos tratados con insulina o con sulfonamidas hipoglucemiantes. La aparición de episodios de hipoglucemia es muy rara (mejoría de la tolerancia a la glucosa con la consecuente reducción de los requerimientos de insulina).Usos concomitantes que se deben tener en cuenta:- Alopurinol, agentes citostáticos o inmunosupresores, corticosteroides sistémicos o procainamida: La administración concomitante con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina puede conllevar un mayor riesgo de leucopenia.- Anestésicos: Los IECAs pueden potenciar los efectos hipotensores de ciertos anestésicos.- Diuréticos (tiazidas o diuréticos del asa): Cuando existe un tratamiento previo con diuréticos a altas dosis, puede producirse hipovolemia y riesgo de hipotensión, al iniciar el tratamiento con perindopril.- Oro: en raras ocasiones se han descrito reacciones nitritoídicas (síntomas que incluyen rubefacción de la cara, náuseas, vómitos e hipotensión) en pacientes en tratamiento con oro inyectable (aurotiomalato sódico) y en tratamiento concomitante con un inhibidor de la ECA incluyendo perindopril.Relacionadas con indapamida:Usos concomitantes que requieren precauciones especiales de empleo:- Fármacos que inducen torsades de pointes: Debido al riesgo de hipopotasemia, la indapamida debe administrarse con precaución cuando se asocie a medicamentos que inducen torsades de pointes, tales como, los antiarrítmicos de clase IA (quinidina, hidroquinidina, disopiramida); los antiarrítmicos de clase III (amiodarona, dofetilida, ibutilida, bretilio, sotalol); algunos neurolépticos (clorpromazina, ciamemazina, levomepromazina, tioridazina, trifluoperazina), benzamidas (amilsuprida, sulpirida, sultoprida, tiaprida), butirofenonas (droperidol, haloperidol), otros neurolépticos (pimozida); otros fármacos tales como bepridil, cisaprida, difemanilo, eritromicina IV, halofantrina, mizolastina, moxifloxacino, pentamidina, esparfloxacino, vincamina IV, metadona, astemizol, terfenadina. Prevenir la hipopotasemia y, si es necesario, corregirla: vigilancia del intervalo QT.- Fármacos que reducen los niveles de potasio: anfotericina B (vía IV), gluco y mineralocorticoides (vía sistémica), tetracosactida, laxantes estimulantes: Aumento del riesgo de hipopotasemia (efecto aditivo). Vigilar la potasemia y, si es necesario, corregirla; tener en cuenta especialmente en caso de terapia con glucósidos cardiacos. Utilizar laxantes no estimulantes.- Glucósidos cardiacos: La hipopotasemia favorece los efectos tóxicos de los glucósidos cardiacos. Vigilancia de la potasemia, ECG y, si es necesario, volver a considerar el tratamiento.Usos concomitantes que se deben tener en cuenta:- Metformina: Acidosis láctica debida a la metformina, desencadenada por una posible insuficiencia renal funcional relacionada con los diuréticos y, en particular, con los diuréticos del asa. No emplear metformina cuando la creatininemia es mayor de 15 mg/litro (135 micromoles/litro) en el hombre y 12 mg/litro (110 micromoles/litro) en la mujer.- Medios de contraste yodados: En caso de deshidratación provocada por los diuréticos, es mayor el riesgo de insuficiencia renal aguda, en particular si se utilizan dosis elevadas de medios de contraste yodados. Se debe hidratar al paciente antes de la administración del producto yodado.- Calcio (sales de): Riesgo de hipercalcemia por disminución de la eliminación urinaria de calcio.- Ciclosporina: Riesgo de aumento de la creatininemia sin modificación de los niveles circulantes de ciclosporina, incluso en ausencia de reducción hidrosalina.

 

¿Puedo tomar Preterax durante el embarazo?

Embarazo:PRETERAX 2 mg/0,625 mg no debe utilizarse durante el primer trimestre de embarazo. Cuando se planifica o se confirma un embarazo, debe iniciarse el cambio a un tratamiento alternativo lo más pronto posible. No se han llevado a cabo estudios controlados con IECAs en humanos, pero en un número limitado de casos con exposición durante el primer trimestre no parece que haya habido ninguna malformación indicativa de fetotoxicidad humana tal como se describe a continuación. PRETERAX 2 mg/0,625 mg está contraindicado durante el segundo y tercer trimestre de embarazo (ver sección Contraindicaciones).Se sabe que la exposición prolongada a IECAs durante el segundo y tercer trimestres de embarazo induce fetotoxicidad humana (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso de la osificación craneal) y toxicidad neonatal (fallo renal, hipotensión, hiperpotasemia) (ver sección Datos preclínicos sobre seguridad). La exposición prolongada a tiazida durante el tercer trimestre de embarazo puede disminuir el volumen plasmático materno así como el flujo sanguíneo uteroplacentario, pudiendo provocar una isquemia fetoplacentaria y retraso en el crecimiento.Por otra parte, se han notificado casos raros de hipoglucemia y trombocitopenia en recién nacidos tras la exposición próxima a término.Se recomienda una exploración ecográfica de la función renal y del cráneo, si la exposición a PRETERAX 2 mg/0,625 mg se ha producido desde el segundo trimestre de embarazo.Lactancia:PRETERAX 2 mg/0,625 mg está contraindicado durante la lactancia. Se desconoce la excreción de perindopril en la leche materna.La indapamida se excreta en la leche materna. La indapamida está estrechamente relacionada con los diuréticos tiazídicos, los cuales se han asociado, durante la lactancia, con la disminución o incluso la supresión de la lactancia. Podría aparecer una hipersensibilidad a medicamentos derivados de sulfonamidas, hipopotasemia e ictericia nuclear.Como podrían aparecer, con ambos fármacos, reacciones adversas graves en lactantes se deberá tomar la decisión de suprimir la lactancia o suspender el tratamiento, teniendo en cuenta la importancia de este tratamiento para la madre.

 

Efectos

Relacionados con perindopril e indapamida, así como con PRETERAX 2 mg/0, 625 mg:Los dos componentes activos, individualmente o combinados en PRETERAX 2 mg/0,625 mg, no influyen sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas, pero en algunos pacientes se pueden producir reacciones individuales relacionadas con la disminución de la presión arterial, sobre todo al comienzo del tratamiento o al asociar otro medicamento antihipertensor.Por tanto, la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinas puede verse alterada.

 

Reacciones

La administración de perindopril inhibe el eje renina-angiotensina-aldosterona y tiende a reducir la pérdida de potasio inducida por la indapamida. En el 2 % de los pacientes tratados con PRETERAX 2 mg/0,625 mg se observa hipopotasemia (concentración de potasio 1/10); frecuentes (>1/100, 1/1000, 1/10000,

 

Sobredosis de Preterax

La reacción adversa más probable, en caso de sobredosis, es la hipotensión, a veces asociada con náuseas, vómitos, calambres, vértigos, somnolencia, estados de confusión, oliguria, la cual puede progresar a anuria (por hipovolemia). Se pueden producir trastornos hidroelectrolíticos (hiponatremia, hipopotasemia).Las primeras medidas consisten en eliminar rápidamente los productos ingeridos mediante lavado gástrico y/o administración de carbón activado; luego se debe restablecer el equilibrio hidroelectrolítico en un centro especializado hasta la normalización del estado del paciente.Si sobreviene una hipotensión importante, se puede combatir colocando al paciente en decúbito, con la cabeza baja y, si es preciso, mediante una perfusión intravenosa de solución salina isotónica o mediante cualquier otro medio de expansión de la volemia.El perindoprilato, la forma activa del perindopril, es dializable (ver sección Propiedades farmacocinéticas).

 

Propiedades farmacodinámicas

Grupo Farmacoterapéutico: perindopril y diuréticos, código ATC: CO9BA04PRETERAX 2 mg/0,625 mg es la asociación del perindopril, sal de terbutilamina, un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina, y de la indapamida, un diurético clorosulfonamida.Sus propiedades farmacológicas derivan de las de cada uno de los componentes considerados por separado, añadidas a las debidas a la acción aditiva de los dos productos asociados.Mecanismo de acción farmacológicaRelacionado con PRETERAX 2 mg/0,625 mg:PRETERAX 2 mg/0,625 mg produce una sinergia aditiva de los efectos antihipertensores de los dos componentes.Relacionado con perindopril:Perindopril es un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (IECA), que transforma la angiotensina I en angiotensina II, una sustancia vasoconstrictora; además el enzima estimula la secreción de aldosterona por la corteza suprarrenal y por otro lado la degradación de la bradiquinina, una sustancia vasodilatadora, en heptapéptidos inactivos.Sus efectos son:- disminución de la secreción de aldosterona,- elevación de la actividad de la renina plasmática, con eliminación de la autorregulación negativa ejercida por la aldosterona,- disminución de las resistencias periféricas totales con una acción preferente sobre el lecho vascular en el músculo y en el riñón, sin que dicha disminución se acompañe de retención hidrosalina o taquicardia refleja, cuando se administra de forma prolongada.La acción antihipertensiva del perindopril se manifiesta también en los pacientes con concentraciones de renina baja o normal.El perindopril actúa por medio de su metabolito activo, el perindoprilato. Los otros metabolitos son inactivos.El perindopril reduce el trabajo del corazón:- por efecto vasodilatador venoso, probablemente debido a cambios en el metabolismo de las prostaglandinas: disminución de la precarga,- por disminución de las resistencias periféricas totales: reducción de la poscarga.Los estudios realizados en pacientes con insuficiencia cardiaca han puesto de relieve:- una disminución de las presiones de llenado del ventrículo izquierdo y derecho,- una disminución de las resistencias vasculares periféricas totales,- un aumento del gasto cardiaco y una mejoría del índice cardiaco,- un incremento del flujo sanguíneo regional en el músculo.Asimismo, también mejoran las pruebas de esfuerzo.Relacionado con indapamida:La indapamida es un derivado sulfamídico con un núcleo indol, relacionado con los diuréticos tiazídicos desde un punto de vista farmacológico y que actúa inhibiendo la reabsorción de sodio en el segmento cortical de dilución. Este fármaco aumenta la excreción urinaria de sodio y cloruros y, en menor grado, la excreción de potasio y magnesio, incrementando de este modo la diuresis y ejerciendo una acción antihipertensiva.Características de la actividad antihipertensiva Relacionadas con PRETERAX 2 mg/0,625 mg:En el hipertenso, sin tener en cuenta la edad, PRETERAX 2 mg/0,625 mg ejerce un efecto antihipertensor dependiente de la dosis sobre las presiones arteriales diastólicas y sistólicas en decúbito y de pie. Este efecto antihipertensor se prolonga durante 24 horas. La reducción de la presión arterial se obtiene en menos de un mes, sin taquifilaxia; la suspensión del tratamiento no se acompaña de efecto rebote.En estudios clínicos, la administración concomitante de perindopril e indapamida tuvo efectos antihipertensores de tipo sinérgico en relación con cada uno de los productos administrados por separado.No se ha estudiado el efecto de la asociación a dosis bajas de PRETERAX 2 mg/0,625 mg en la morbilidad y mortalidad cardiovascular.PICXEL, un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego controlado con un fármaco activo, ha evaluado mediante ecocardiografía el efecto de la asociación perindopril/indapamida sobre la HVI frente a la monoterapia con enalapril.En PICXEL, los pacientes hipertensos con HVI (definida como índice de masa ventricular izquierda (IMVI)>120 g/m2 en varones y >100 g/m2 en mujeres) recibieron aleatoriamente perindopril 2 mg /indapamida 0,625 mg o enalapril 10 mg una vez al día durante un año de tratamiento.La dosis se adaptó en función del control de la presión arterial, hasta 8 mg de perindopril y 2,5 mg de indapamida o 40 mg de enalapril una vez al día. Sólo el 34 % de los individuos permaneció tratado con perindopril 2 mg/indapamida 0,625 mg (frente al 20 % con Enalapril 10 mg).Al final del tratamiento, el IMVI había disminuido significativamente más en el grupo perindopril/indapamida (-10,1g/m2) que en el grupo de enalapril (-1,1g/m2) en toda la población de pacientes aleatorizados. La diferencia entre grupos en el cambio del IMVI fue de –8,3 (95% CI (-11, 5, -5,0), p

 

Propiedades farmacocinéticas

Relacionadas con PRETERAX 2 mg/0,625 mg:La co-administración de perindopril e indapamida no modifica sus parámetros farmacocinéticos con relación a su administración por separado.Relacionadas con perindopril:Por vía oral, el perindopril se absorbe rápidamente y alcanza la concentración máxima en 1 hora. La semivida plasmática de perindopril es de 1 hora.Perindopril es un profármaco. El 27% de la dosis administrada de perindopril alcanza la circulación sanguínea como el metabolito activo, perindoprilato. Además del perindoprilato activo, el perindopril produce cinco metabolitos inactivos. La concentración plasmática máxima de perindoprilato se alcanza a las 3 ó 4 horas.Dado que la ingesta de alimentos disminuye la conversión a perindoprilato, y por tanto la biodisponibilidad, perindopril sal de terbutilamina debe administrarse en una sola toma al día por la mañana antes del desayuno.Se ha demostrado una relación lineal entre la dosis de perindopril y su exposición plasmática.El volumen de distribución es aproximadamente 0,2 l/kg para perindoprilato libre. La unión del perindoprilato a proteínas plasmáticas es del 20%, principalmente al enzima convertidor de angiotensina, pero depende de la concentración.El perindoprilato se elimina por la orina y la semivida efectiva de eliminación de la fracción libre es de aproximadamente 17 horas, alcanzándose el estado de equilibrio a los 4 días.La eliminación del perindoprilato es más lenta en ancianos y también en enfermos con insuficiencia cardiaca o renal.En insuficiencia renal es deseable un ajuste de dosis dependiendo del grado de insuficiencia (aclaración de creatinina).La eliminación del perindoprilato en la diálisis es de 70 mL/min.En el paciente cirrótico, la cinética del perindopril varía: la eliminación hepática de la molécula original disminuye a la mitad. Sin embargo, la cantidad de perindoprilato formado no disminuye, por lo cual no se necesita ningún ajuste de la dosis (ver secciones Posología y forma de administración y Advertencias y precauciones especiales de empleo).Relacionadas con indapamida:La indapamida se absorbe con rapidez y en su totalidad en el tracto digestivo.La concentración plasmática máxima se alcanza en humanos alrededor de una hora después de la administración oral del producto. La unión a las proteínas plasmáticas es del 79 %.La semivida de eliminación oscila entre 14 y 24 horas (media de 18 horas). Las administraciones reiteradas no provocan acumulación. La eliminación es esencialmente urinaria (70 % de la dosis) y fecal (22 %) en forma de metabolitos inactivos.Los parámetros farmacocinéticos no varían en el paciente con insuficiencia renal.

 

Lista de excipientes

Lactosa monohidratadaEstearato de magnesio (E470B)Sílice coloidal anhidra (E551)Celulosa microcristalina

 

Incompatibilidades

No procede.

 

Período de validez

3 años en el blister protegido dentro de un sobre.2 meses después de abrir el sobre que protege el blister.

 

Almacenamiento

No conservar a temperatura superior a 30° C.Conservar en el embalaje original. Precauciones especiales de eliminación Ninguna especial.

 

Contenido del envase

Envase tipo blister (PVC/aluminio) dentro de un sobre (poliéster/aluminio/polietileno) con un desecante (gel de sílice). 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100 o 500 comprimidos por envase.Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

 

Titular de la autorización

Les Laboratoires Servier 22, rue Garnier92200 Neuilly-sur-Seine Francia

 

Número de la autorización

64.363

 

Fecha de la primera autorización

25 Noviembre 2007.

 

Fecha de revisión del texto

Octubre 2007

 

Precio de Preterax

Preterax 2 mg/0,625 mg Comprimidos, envase con 30 comprimidos, 23,96 €; envase con 100 comprimidos, 59,66 €.Con receta médica. Aportación normal.