Pritorplus comprimidos 40/12,5 Mg

 

¿Cómo se presenta Pritorplus?

Comprimido.Comprimido ovalado de dos capas, roja y blanca, con el anagrama de la compañía y el código GXES1 grabado.

 

Datos clínicos

En estudios preclínicos de seguridad realizados con la administración conjunta de telmisartán e hidroclorotiazida en ratas y perros normotensos, dosis que producían una exposición comparable a la del rango terapéutico clínico no dieron lugar a hallazgos adicionales no observados ya con la administración única de cada una de estas sustancias. No se observaron hallazgos toxicológicos de relevancia para el uso terapéutico en humanos. Hallazgos toxicológicos bien conocidos correspondientes a estudios preclínicos con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y antagonistas de los receptores de la angiotensina II fueron: una reducción de los parámetros de la serie roja (eritrocitos, hemoglobina, hematocrito), alteraciones de la hemodinámica renal (aumento de la creatinina y nitrógeno ureico en sangre), aumento de la actividad de la renina en plasma, hipertrofia/hiperplasia de células yuxtaglomerulares y lesión de la mucosa gástrica. Las lesiones gástricas no se produjeron o mejoraron con suplementos salinos orales y alojamiento en grupo de los animales. En perros se observaron dilatación y atrofia de túbulos renales. Se considera que estos hallazgos obedecen a la actividad farmacológica de telmisartán. Telmisartán no mostró evidencia de mutagenicidad ni de actividad clastogénica de importancia en estudios in vitro ni de carcinogenicidad en ratas y ratones. Estudios con hidroclorotiazida han demostrado evidencia equívoca de efecto genotóxico o carcinogénico en algunos modelos experimentales. No obstante, la amplia experiencia en humanos con hidroclorotiazida no ha conseguido demostrar una asociación entre su uso y un aumento de neoplasmas. Para el potencial fetotóxico de la asociación telmisartán/hidroclorotiazida ver sección Embarazo y lactancia. 

 

Indicaciones

Tratamiento de la hipertensión esencial.PritorPlus, asociación a dosis fijas (40 mg de telmisartán/12,5 mg de hidroclorotiazida), está indicado en pacientes cuya presión arterial no puede controlarse adecuadamente sólo con telmisartán.

 

¿Cómo tomar Pritorplus?

Adultos PritorPlus debe tomarse una vez al día con líquido, con o sin alimento, en pacientes cuya presión arterial no puede controlarse adecuadamente sólo con telmisartán. Se recomienda la titulación individual de la dosis de cada uno de los dos componentes, antes de cambiar a la asociación a dosis fijas. Si es clínicamente apropiado, puede considerarse el cambio directo de la monoterapia a las asociaciones fijas.PritorPlus 40 mg/12,5 mg puede administrarse en pacientes cuya presión arterial no se controla adecuadamente con Pritor 40 mg PritorPlus 80 mg/12,5 mg puede administrarse en pacientes cuya presión arterial no se controla adecuadamente con Pritor 80 mgInsuficiencia renal: se aconseja una monitorización periódica de la función renal (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo).Insuficiencia hepática: en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada, la posología no debe superar los 40 mg/12,5 mg de PritorPlus una vez al día. PritorPlus no está indicado en pacientes con insuficiencia hepática grave. Las tiazidas deben utilizarse con precaución en pacientes con función hepática insuficiente (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo).Ancianos: no es necesario un ajuste de dosis.Niños y adolescentes: PritorPlus no está recomendado para uso en niños menores de 18 años debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia.

 

Contraindicaciones: ¿cuándo no tomar Pritorplus?

Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes (ver sección Lista de excipientes).Hipersensibilidad a otras sustancias derivadas de la sulfonamida (ya que hidroclorotiazida es un medicamento derivado de la sulfonamida).Segundo y tercer trimestre del embarazo y lactancia (ver sección Embarazo y lactancia).Colestasis y trastornos obstructivos biliares.Insuficiencia hepática grave.Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min).Hipopotasemia refractaria, hipercalcemia.

 

Advertencias

Insuficiencia hepática: PritorPlus no debe administrarse en pacientes con colestasis, trastornos obstructivos biliares o insuficiencia hepática grave (ver sección Contraindicaciones) ya que telmisartán se elimina principalmente con la bilis. Puede esperarse que estos pacientes presenten un aclaramiento de telmisartán reducido.Además, PritorPlus debe utilizarse con precaución en pacientes con función hepática insuficiente o enfermedad hepática progresiva, ya que pequeñas alteraciones del equilibrio de líquidos y electrolitos pueden precipitar un coma hepático. No se dispone de experiencia clínica con PritorPlus en pacientes con insuficiencia hepática.Hipertensión renovascular: en pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria de un único riñón funcional, tratados con medicamentos que afecten al sistema renina-angiotensina-aldosterona, existe un riesgo aumentado de hipotensión grave e insuficiencia renal. Insuficiencia renal y trasplante renal: PritorPlus no debe administrarse en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) (ver sección Contraindicaciones). No se dispone de experiencia respecto a la administración de PritorPlus en pacientes que han sufrido un trasplante renal reciente. La experiencia con PritorPlus es escasa y por lo tanto, se recomienda la monitorización periódica de los niveles séricos de potasio, creatinina y ácido úrico. En pacientes con función renal insuficiente puede aparecer una azoemia asociada a diuréticos.Hipovolemia intravascular: en pacientes con depleción de volumen y/o sodio, ocasionada por un tratamiento intensivo con diuréticos, por una dieta restrictiva en sal, por diarreas o vómitos, puede producirse una hipotensión sintomática, especialmente después de la primera dosis. Estas situaciones deben ser corregidas antes de la administración de PritorPlus.Otras situaciones con estimulación del sistema renina-angiotensina-aldosterona: en pacientes cuyo tono vascular y función renal dependen principalmente de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (p.ej. pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave o enfermedad renal subyacente, incluyendo estenosis de la arteria renal), se ha asociado el tratamiento con fármacos que afectan a este sistema con hipotensión aguda, hiperazoemia, oliguria o, raramente, fallo renal agudo (ver sección Reacciones adversas).Aldosteronismo primario: los pacientes con aldosteronismo primario no responden, generalmente, a los medicamentos antihipertensivos que actúan por inhibición del sistema renina-angiotensina. En consecuencia, no se recomienda el uso de PritorPlus.Estenosis valvular aórtica y mitral, cardiomiopatía hipertrófica obstructiva: como sucede con otros vasodilatadores, se recomienda especial precaución en pacientes con estenosis aórtica o mitral o con cardiomiopatía hipertrófica obstructiva.Efectos metabólicos y endocrinos: el tratamiento con tiazidas puede alterar la tolerancia a la glucosa. En pacientes diabéticos pueden ser necesarios ajustes de las dosis de insulina o de hipoglucemiantes orales. Durante el tratamiento con tiazidas puede ponerse de manifiesto una diabetes mellitus latente. Un aumento de los niveles de colesterol y triglicéridos se ha asociado con el tratamiento diurético con tiazidas; sin embargo, con la dosis de 12,5 mg contenida en PritorPlus no se han descrito efectos o éstos han sido mínimos. En algunos pacientes tratados con tiazidas puede aparecer hiperuricemia o desencadenarse una gota manifiesta.Desequilibrio electrolítico: como con cualquier paciente tratado con diuréticos, debe procederse a la determinación periódica de los electrólitos en suero a intervalos adecuados. Las tiazidas, incluyendo hidroclorotiazida, pueden ser causa de desequilibrio de líquidos o electrólitos (incluyendo hipopotasemia, hiponatremia y alcalosis hipoclorémica). Son signos de indicio de desequilibrio de líquidos o de electrólitos la sequedad de boca, sed, astenia, letargia, somnolencia, inquietud, dolor muscular o calambres, fatiga muscular, hipotensión, oliguria, taquicardia y trastornos gastrointestinales tales como náuseas o vómitos (ver sección Reacciones adversas).- Hipopotasemia. Si bien puede desarrollarse hipopotasemia con el uso de diuréticos tiazídicos, el tratamiento simultáneo con telmisartán puede reducir la hipopotasemia inducida por diuréticos. El riesgo de hipopotasemia es máximo en pacientes con cirrosis hepática, en pacientes con diuresis manifiesta, en pacientes que reciben una ingesta oral inadecuada de electrólitos y en pacientes tratados simultáneamente con corticosteroides o ACTH (ver sección Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).- Hiperpotasemia. A la inversa, es posible una hiperpotasemia debida al antagonismo de los receptores de la angiotensina II (AT1) por el componente telmisartán de PritorPlus. Si bien no se ha documentado una hiperpotasemia clínicamente significativa con PritorPlus, los factores de riesgo para el desarrollo de hiperpotasemia incluyen insuficiencia renal y/o insuficiencia cardíaca y diabetes mellitus. Con PritorPlus deben administrarse conjuntamente con precaución, diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio o sustitutos de la sal conteniendo potasio (ver sección Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).- Hiponatremia y alcalosis hipoclorémica. No existe evidencia de que PritorPlus reduzca o prevenga la hiponatremia inducida por diuréticos. Por lo general, el déficit de cloruro es leve y no suele requerir tratamiento.- Hipercalcemia. Las tiazidas pueden reducir la excreción urinaria de calcio y producir una elevación intermitente y ligera del calcio sérico en ausencia de trastornos conocidos del metabolismo del calcio. Una hipercalcemia marcada puede ser indicio de hiperparatiroidismo encubierto. La administración de tiazidas debe interrumpirse antes de realizar pruebas de la función paratiroidea.- Hipomagnesemia Las tiazidas han demostrado aumentar la excreción urinaria de magnesio, lo que puede producir una hipomagnesemia (ver sección Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).Sorbitol y lactosa monohidrato: una dosis diaria recomendada de PritorPlus 40 mg/12,5 mg comprimidos contiene 169 mg de sorbitol y 112 mg de lactosa monohidrato. Los pacientes con problemas hereditarios de intolerancia a la fructosa y/o galactosa, déficit de lactosa de Lapp o problemas de absorción glucosa-galactosa no deben tomar PritorPlus.Diferencias étnicas: al igual que sucede con otros inhibidores del enzima convertidor de la angiotensina, telmisartán es aparentemente, menos eficaz en la disminución de la presión arterial en la población de raza negra que en las demás, posiblemente, por una mayor prevalencia de niveles bajos de renina entre la población hipertensa de raza negra.Otras: como sucede con cualquier fármaco antihipertensivo, un descenso excesivo de la presión arterial en pacientes con cardiopatía isquémica o enfermedad cardiovascular isquémica, puede producir un infarto de miocardio o un accidente cerebrovascular.General: pueden producirse reacciones de hipersensibilidad a hidroclorotiazida en pacientes con o sin historia de hipersensibilidad o asma bronquial, si bien son más probables en pacientes con una historia de este tipo. Con el uso de diuréticos tiazídicos se ha descrito exacerbación o activación del lupus eritematoso sistémico.

 

Interacciones

Los estudios de interacciones se han realizado sólo en adultos.Litio: durante la administración concomitante de litio con inhibidores del enzima convertidor de la angiotensina, se han descrito aumentos reversibles de las concentraciones de litio sérico así como de la toxicidad. Se han comunicado asimismo casos raros con antagonistas del receptor angiotensina II (incluyendo PritorPlus). No se recomienda la administración conjunta de litio con PritorPlus (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo). Si esta asociación se considera esencial, se recomienda una cuidadosa monitorización del nivel de litio en suero durante la administración concomitante.Medicamentos asociados con la pérdida de potasio y la hipopotasemia (p.ej. otros diuréticos kaliuréticos, laxantes, corticosteroides,ACTH, anfotericina, carbenoxolona, penicilina G sódica, ácido salicílico y derivados): si estos fármacos se prescriben en asociación con hidroclorotiazida-telmisartán, se aconseja monitorizar los niveles plasmáticos de potasio. Estos medicamentos pueden potenciar el efecto de hidroclorotiazida en potasio sérico (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo).Medicamentos que pueden aumentar los niveles de potasio o inducir hiperpotasemia (p.ej inhibidores ECA, diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de la sal conteniendo potasio, ciclosporina u otros medicamentos tales como la heparina sódica).Si estos fármacos se prescriben en asociación con hidroclorotiazida-telmisartán, se aconseja monitorizar los niveles plasmáticos de potasio. En base a la experiencia con el uso de otros fármacos que contrarrestan el sistema renina-angiotensina, la administración concomitante de los medicamentos antes mencionados puede llevar a aumentar el potasio sérico y por lo tanto, no se recomienda (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo).Medicamentos afectados por alteraciones del potasio en suero: se recomienda monitorización periódica del potasio en suero y ECG cuando PritorPlus es administrado con fármacos afectados por alteraciones del potasio en suero (p.ej. glucósidos digitálicos, antiarrítmicos) y los siguientes fármacos inductores detorsades de pointes (lo que incluye algunos antiarrítmicos), ya que la hipopotasemia es un factor de predisposición de torsades de pointes. - Antiarrítmicos de Clase Ia (p.ej. quinidina, hidroquinidina, disopiramida) - antiarrítmicos de Clase III (p.ej. amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida) - algunos antipsicóticos: (p.ej. tioridazina, clorpromazina, levomepromazina, trifluoperazina, ciamemazina, sulpirida, sultoprida, amisulprida, tiaprida, pimozida, haloperidol, droperidol) otros: (p.ej. bepridil, cisaprida, difemanil, eritromicina IV, halofantrina, mizolastina, pentamidina, esparfloxacino, terfenadina, vincamina IV).Glucósidos digitálicos: la hipomagnesemia o hipopotasemia inducida por las tiazidas favorece la aparición de arritmia inducida por los digitálicos (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo).Otros agentes antihipertensivos: telmisartán puede aumentar el efecto hipotensor de otros antihipertensivos. Antidiabéticos (orales e insulina): puede ser necesario un ajuste de la dosis del antidiabético (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo).Metformina: la metformina debe utilizarse con precaución: existe riesgo de acidosis láctica, inducida por un posible fallo de la función renal, asociado a hidroclorotiazida.Colestiramina y resinas de colestipol: la absorción de hidroclorotiazida se altera en presencia de resinas de intercambio aniónico.Antiinflamatorios no esteroideos: el tratamiento con AINEs (es decir, ácido acetilsalicílico administrado en dosis propias de un tratamiento antiinflamatorio, inhibidores de la COX-2 y AINEs no selectivos) puede reducir los efectos diuréticos, natriuréticos y antihipertensivos de los diuréticos tiazídicos y los efectos antihipertensivos de los antagonistas de la angiotensina II. En algunos pacientes con la función renal alterada (por ejemplo pacientes deshidratados o ancianos con la función renal alterada), la administración conjunta de antagonistas de la angiotensina II y agentes inhibidores de la ciclooxigenasa puede resultar en un mayor deterioro de la función renal, incluyendo posible fallo renal agudo, que normalmente es reversible. Por lo tanto, la combinación debe administrarse con precaución, especialmente en ancianos. Los pacientes deben ser hidratados de forma adecuada, y debe considerarse la monitorización de la función renal al inicio del tratamiento concomitante y de forma periódica a partir de entonces.Aminas presoras (p.ej. noradrenalina): el efecto de aminas presoras puede estar disminuido.Miorrelajantes no despolarizantes (p.ej. tubocurarina): hidroclorotiazida puede potenciar el efecto de los miorrelajantes no despolarizantes.Medicamentos utilizados en el tratamiento de la gota (p.ej. probenecid, sulfinpirazona y alopurinol): puede ser necesario el ajuste de dosis de los medicamentos uricosúricos ya que hidroclorotiazida puede elevar el nivel de ácido úrico en suero. Puede ser necesario un aumento de la dosis del probenecid o de la sulfinpirazona. La administración conjunta de la tiazida puede aumentar la incidencia de reacciones de hipersensibilidad del alopurinol.Sales de calcio: los diuréticos tiazídicos pueden aumentar los niveles de calcio en suero debido a una excreción reducida. Si es necesario prescribir suplementos de calcio, los niveles de éste en suero deben monitorizarse y proceder al correspondiente ajuste de dosis.Beta-bloqueantes y diazóxido: el efecto hiperglucemiante de los beta-bloqueantes y del diazóxido puede ser potenciado por las tiazidas.Agentes anticolinérgicos (p.ej. atropina, biperideno) pueden aumentar la biodisponibilidad de diuréticos del tipo de la tiazida al reducir la motilidad gastrointestinal y la velocidad de evacuación gástrica.Amantadina: las tiazidas pueden aumentar el riesgo de efectos adversos ocasionados por la amantadina.Fármacos citotóxicos (p.ej. ciclofosfamida, metotrexato): las tiazidas pueden reducir la excreción renal de fármacos citotóxicos (p.ej. ciclofosfamida, metotrexato) y potenciar sus efectos mielosupresores.En base a sus propiedades farmacológicas es posible que los siguientes medicamentos potencien el efecto hipotensor de todos los antihipertensivos incluyendo telmisartán: baclofeno, amifostina.Además, la hipotensión ortostática puede agravarse por el alcohol, los barbitúricos, los narcóticos o los antidepresivos.

 

¿Puedo tomar Pritorplus durante el embarazo?

Embarazo (ver sección Contraindicaciones): no existen datos suficientes sobre la utilización de PritorPlus en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (véase Datos preclínicos sobre seguridad). Se desconoce el riesgo en seres humanos. Los estudios en animales no muestran efecto teratogénico pero han mostrado fetotoxicidad. Por lo tanto, como medida de precaución, preferiblemente, PritorPlus no debe utilizarse durante el primer trimestre del embarazo. Antes de planificar un embarazo, se debe realizar un cambio a un tratamiento alternativo adecuado. En el segundo y tercer trimestre, los fármacos que actúan directamente sobre el sistema renina-angiotensina pueden provocar lesiones e incluso la muerte del feto en desarrollo, por consiguiente, PritorPlus, está contraindicado en el segundo y tercer trimestre del embarazo. Si se diagnostica un embarazo, PritorPlus debe interrumpirse lo antes posible. Las tiazidas atraviesan la barrera placentaria y aparecen en la sangre del cordón umbilical. Pueden ser causa de trastornos electrolíticos fetales y posiblemente de otras reacciones que se han producido en adultos. Se han comunicado casos de trombocitopenia neonatal y de ictericia fetal o neonatal a causa del tratamiento de la madre con tiazidas.Lactancia (ver sección Contraindicaciones): PritorPlus está contraindicado durante la lactancia, ya que se desconoce si telmisartán se excreta en la leche humana. Las tiazidas aparecen en la leche humana y pueden inhibir la lactancia.

 

Efectos

No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Sin embargo, al conducir vehículos o manejar maquinaria, debe tenerse presente que con el tratamiento antihipertensivo pueden producirse, ocasionalmente, mareos o somnolencia.

 

Reacciones

Asociación a dosis fijas: la incidencia global de acontecimientos adversos descrita con PritorPlus fue comparable a aquella descrita sólo con telmisartán, en ensayos clínicos controlados randomizados que incluyeron 1.471 pacientes randomizados que recibieron telmisartán e hidroclorotiazida (835) o telmisartán sólo (636). La incidencia de reacciones adversas no está relacionada con la dosis y no se ha observado una correlación con el sexo, edad o raza de los pacientes.Las reacciones adversas descritas en todos los ensayos clínicos y que se producen más frecuentemente (p≤ 0,05) con telmisartán e hidroclorotiazida que con placebo, se muestran a continuación de acuerdo con el Sistema de Clasificación de Órganos. Las reacciones adversas conocidas para cada componente individual, pero que no han sido observadas en los ensayos clínicos, pueden producirse durante el tratamiento con PritorPlus.Las reacciones adversas han sido ordenadas según frecuencias utilizando la siguiente clasificación: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100,
Como con otros antagonistas de la angiotensina II se han descrito casos raros de edema angioneurótico, urticaria y otros acontecimientos relacionados.Datos de laboratorio. Las alteraciones en los datos de laboratorio que se observaron en los ensayos clínicos con telmisartán e hidroclorotiazida se incluyen con anterioridad (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo).Información sobre los componentes individuales. Las reacciones adversas, previamente descritas con uno de los componentes individuales, pueden ser reacciones adversas potenciales con PritorPlus, incluso aunque no se hayan observado en los ensayos clínicos. Telmisartán:Los acontecimientos adversos se producen con frecuencia similar en pacientes tratados con placebo y telmisartán.En ensayos controlados con placebo, la incidencia global de acontecimientos adversos descrita con telmisartán (41,4%) fue normalmente comparable a placebo (43,9%). Las reacciones adversas detalladas a continuación han sido recogidas de todos los ensayos clínicos en los que se incluyeron 5.788 pacientes hipertensos tratados con telmisartán.Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.Infecciones e infestaciones
Además, desde la introducción de telmisartán en el mercado, se han descrito casos de eritema, prurito, síncope, insomnio, depresión, vómitos, hipotensión (incluyendo hipotensión ortostática), bradicardia, taquicardia, función hepática anormal, trastorno hepático, insuficiencia renal incluyendo fallo renal agudo (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo), hiperpotasemia, disnea, anemia, eosinofilia, trombocitopenia, astenia e ineficacia del fármaco. Se desconoce la frecuencia de estos efectos.Como con otros antagonistas de la angiotensina II se han descrito casos aislados de edema angioneurótico, urticaria y otros acontecimientos relacionados. Datos de laboratorio Raramente, se ha observado una disminución de la hemoglobina o un aumento del ácido úrico en sangre, los cuales se producen con mayor frecuencia durante el tratamiento con telmisartán que con placebo. Durante el tratamiento con telmisartán se ha observado aumento de la creatininina o aumento de los enzimas hepáticos, pero estas alteraciones de los datos de laboratorio se produjeron con una frecuencia similar o menor que con el placebo.Además, desde la introducción de telmisartán en el mercado, se han descrito casos de aumento de creatina fosfocinasa (CPK) en sangre.Hidroclorotiazida:Hidroclorotiazida puede causar o exacerbar la hipovolemia lo que puede llevar a un desequilibrio electrolítico (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo).Los acontecimientos adversos descritos con la administración de hidroclorotiazida sola incluyen: Infecciones e infestaciones
Astenia, espasmos musculares 
Trastornos renales y urinarios 
Nefritis intersticial, insuficiencia renal
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración 
Fiebre
Datos de laboratorio: hiperglucemia, glucosuria, hiperuricemia, desequilibrio electrolítico (incluyendo hiponatremia e hipopotasemia), aumentos del colesterol y triglicéridos.

 

Sobredosis de Pritorplus

El paciente debe ser sometido a monitorización rigurosa y el tratamiento debe ser sintomático y de soporte. El tratamiento depende del tiempo transcurrido desde la ingestión y de la gravedad de los síntomas. Entre las medidas sugeridas se incluye la inducción del vómito y/o lavado gástrico. El carbón activado puede ser útil en el tratamiento de la sobredosificación. Deben monitorizarse con frecuencia la creatinina y electrólitos en suero. En caso de hipotensión el paciente debe ser colocado en decúbito supino, con administración rápida de sales y reposición de la volemia. Las manifestaciones que con mayor probabilidad son de esperar de una sobredosis de telmisartán son hipotensión y taquicardia; también puede aparecer bradicardia. La sobredosis de hidroclorotiazida se asocia con depleción de electrólitos (hipopotasemia, hipocloremia) y deshidratación como resultado de diuresis excesiva. Los signos más habituales de sobredosificación son náuseas y somnolencia. La hipopotasemia puede tener como consecuencia espasmos musculares y/o arritmia acentuada asociada con el uso concomitante de glucósidos digitálicos o determinados fármacos antiarrítmicos. No se dispone de datos para telmisartán en relación con una sobredosis en humanos. Telmisartán no se elimina por hemodiálisis. No se ha establecido hasta qué grado hidroclorotiazida se elimina por hemodiálisis.

 

Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: antagonistas de la angiotensina II y diuréticos, código ATC: C09DA07PritorPlus es una asociación de un antagonista de los receptores de la angiotensina II, telmisartán, y un diurético tiazídico, hidroclorotiazida. La asociación de estos componentes tiene un efecto antihipertensivo aditivo, reduciendo la presión arterial en mayor grado que la administración única de cada uno de los componentes. PritorPlus una vez al día produce reducciones eficaces y suaves de la presión arterial dentro del rango de dosis terapéuticas.Telmisartán es un antagonista específico de los receptores de la angiotensina II subtipo 1 (AT1), eficaz por vía oral. Telmisartán desplaza a la angiotensina II, con una afinidad muy elevada, de su lugar de unión al receptor subtipo AT1, el cual es responsable de las conocidas acciones de la angiotensina II. Telmisartán no presenta ninguna actividad agonista parcial en el receptor AT1. Telmisartán se une selectivamente al receptor AT1. La unión es de larga duración. Telmisartán no muestra una afinidad destacable por otros receptores, incluyendo los AT2 y otros receptores AT menos caracterizados. El papel funcional de estos receptores no es conocido ni tampoco el efecto de su posible sobreestimulación por la angiotensina II, cuyos niveles están aumentados por telmisartán. Los niveles plasmáticos de aldosterona son disminuidos por telmisartán. Telmisartán no inhibe la renina plasmática humana ni bloquea los canales iónicos. Telmisartán no inhibe el enzima convertidor de la angiotensina (quininasa II), enzima que también degrada la bradiquinina. Por lo tanto, no es de esperar una potenciación de los efectos adversos mediados por bradiquinina. Una dosis de 80 mg de telmisartán administrada a voluntarios sanos, inhibe casi completamente el aumento de la presión arterial producido por la angiotensina II. El efecto inhibidor se mantiene durante 24 horas y es todavía medible hasta las 48 horas.Después de la administración de la primera dosis de telmisartán, el inicio de la actividad antihipertensiva se produce gradualmente en 3 horas. La reducción máxima de la presión arterial se alcanza generalmente a las 4-8 semanas de iniciar el tratamiento y se mantiene durante el tratamiento a largo plazo. El efecto antihipertensivo persiste de forma constante hasta 24 horas después de la administración, incluso durante las últimas 4 horas previas a la administración siguiente, tal como se demuestra por mediciones ambulatorias de la presión arterial. Esto se confirma por mediciones hechas en el punto de máximo efecto e inmediatamente antes de la dosis siguiente (relación valle/pico, constantemente por encima del 80%, observada después de dosis de 40 y 80 mg de telmisartán en estudios clínicos controlados con placebo).En pacientes hipertensos, telmisartán reduce la presión arterial tanto sistólica como diastólica sin afectar a la frecuencia del pulso. La eficacia antihipertensiva de telmisartán es comparable a la de fármacos representativos de otras clases de antihipertensivos (tal como se demostró en ensayos clínicos en los cuales se comparó telmisartán con amlodipino, atenolol, enalaprilo, hidroclorotiazida y lisinoprilo).Después de la interrupción brusca del tratamiento con telmisartán, la presión arterial retorna gradualmente a los valores pre-tratamiento durante un período de varios días, sin evidencia de hipertensión de rebote. En los ensayos clínicos, donde se comparó directamente los dos tratamientos antihipertensivos, la incidencia de tos seca fue significativamente menor en pacientes tratados con telmisartán que en aquellos tratados con inhibidores del enzima convertidor de la angiotensina.Se desconocen, por el momento, los efectos de telmisartán sobre la mortalidad y morbilidad cardiovascular.Hidroclorotiazida es un diurético tiazídico. No se conoce a fondo el mecanismo del efecto antihipertensivo de los diuréticos tiazídicos. Las tiazidas afectan a los mecanismos tubulares renales de reabsorción de electrólitos aumentando directamente la excreción de sodio y cloruro en cantidades aproximadamente equivalentes. La acción diurética de hidroclorotiazida reduce el volumen de plasma, potencia la actividad renina en plasma, aumenta la secreción de aldosterona, con el consiguiente incremento de la pérdida de bicarbonato y potasio urinarios, y reduce el potasio en suero. Debido al parecer al bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona, la administración simultánea de telmisartán tiende a invertir la pérdida de potasio asociada con estos diuréticos. Con hidroclorotiazidas, la diuresis se inicia en 2 horas y el efecto máximo se alcanza al cabo de unas 4 horas, mientras que la acción tiene una duración aproximada de 6 - 12 horas. Estudios epidemiológicos han demostrado que el tratamiento a largo plazo con hidroclorotiazida reduce el riesgo de morbilidad y mortalidad cardiovasculares.Se desconocen, por el momento, los efectos de la asociación a dosis fijas de telmisartán /HCTZ sobre la mortalidad y morbilidad cardiovascular.

 

Propiedades farmacocinéticas

La administración concomitante de hidroclorotiazida y telmisartán carece de efecto sobre las respectivas farmacocinéticas de estos dos fármacos, en individuos sanos.Absorción: Telmisartán: Después de administración oral, las concentraciones máximas de telmisartán se alcanzan 0,5 - 1,5 horas después de la administración de la dosis. La biodisponibilidad absoluta de telmisartán a dosis de 40 y 160 mg fue 42 % y 58 % respectivamente. La comida reduce ligeramente la biodisponibilidad de telmisartán con una reducción del área bajo la curva concentración plasmática-tiempo (AUC) de alrededor del 6 % con el comprimido de 40 mg y de alrededor del 19 % después de una dosis de 160 mg. Tres horas después de la administración las concentraciones en plasma son similares si telmisartán se administra en ayunas o con alimento. No es de esperar que la pequeña disminución de la AUC provoque una disminución de la eficacia terapéutica. La farmacocinética de telmisartán administrado por vía oral no es lineal dentro del intervalo de dosis de 20 - 160 mg con aumentos más que proporcionales de las concentraciones en plasma (Cmáx y AUC) con dosis progresivamente mayores. Telmisartán no se acumula significativamente en plasma en caso de administración repetida. Hidroclorotiazida: después de la administración oral de PritorPlus las concentraciones máximas de hidroclorotiazida se alcanzan aproximadamente al cabo de 1,0 - 3,0 horas después de la administración de la dosis. En base a la excreción renal acumulativa de hidroclorotiazida, la biodisponibilidad absoluta fue alrededor del 60 %.Distribución: Telmisartán se une de forma elevada a las proteínas plasmáticas (> 99,5%), principalmente a la albúmina y a la glucoproteína alfa-1 ácida. El volumen de distribución aparente de telmisartán es de aproximadamente 500 l indicando una unión tisular adicional. La unión de hidroclorotiazida a las proteínas plasmáticas es del 68 % y su volumen aparente de distribución es de 0,83–1,14 l/kg.Biotransformación y eliminación: Telmisartán: después de la administración intravenosa u oral de telmisartán marcado con C14 la mayor parte de la dosis administrada (> 97 %) se eliminó en las heces vía excreción biliar. En orina sólo se encontraron cantidades insignificantes. Telmisartán se metaboliza por conjugación para formar un acilglucurónido farmacológicamente inactivo. El glucurónido del compuesto original es el único metabolito que ha sido identificado en humanos. Después de una dosis única de telmisartán marcado con C14, el glucurónido representa aproximadamente el 11 % de la radiactividad medida en plasma. Las isoenzimas del citocromo P450 no se ven afectadas en el metabolismo de telmisartán. El aclaramiento plasmático total de telmisartán después de administración oral es > 1500 ml/min. La semivida de eliminación terminal fue > 20 horas. Hidroclorotiazida: Hidroclorotiazida no se metaboliza en el ser humano y se excreta casi completamente como fármaco inalterado en la orina. Alrededor del 60 % de la dosis oral se elimina como fármaco inalterado en el plazo de 48 horas. El aclaramiento renal es de alrededor de 250 - 300 ml/min. La semivida de eliminación terminal de hidroclorotiazida es de 10 -15 horas.Grupos especiales de poblaciónPacientes ancianos: la farmacocinética de telmisartán no difiere entre los pacientes ancianos y los menores de 65 años.Sexo: las concentraciones de telmisartán son por lo general 2 - 3 veces mayores en las mujeres que en los varones. Sin embargo, en ensayos clínicos no se han encontrado en mujeres elevaciones significativas de la respuesta de la presión arterial ni de la incidencia de hipotensión ortostática. No se requiere ajuste de dosis. Se advirtió una tendencia a concentraciones de telmisartán en plasma en mujeres superiores a las de los hombres. Esto no fue considerado de relevancia clínica.Pacientes con insuficiencia renal: la excreción renal no contribuye al aclaramiento de telmisartán. En base a la escasa experiencia en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina 30 - 60 ml/min, media aprox. 50 ml/min) no se requiere ajuste de dosis en pacientes con función renal reducida. Telmisartán no se elimina de la sangre por hemodiálisis. En pacientes con función renal insuficiente la velocidad de eliminación de hidroclorotiazida es reducida. En un estudio típico realizado en pacientes con un aclaramiento medio de creatinina de 90 ml/min la semivida de eliminación de hidroclorotiazida estaba aumentada. La semivida de eliminación en pacientes funcionalmente anéfricos es de alrededor de 34 horas.Pacientes con insuficiencia hepática: los estudios farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia hepática mostraron un aumento de la biodisponibilidad absoluta hasta casi el 100%. La vida media de eliminación no varía en pacientes con insuficiencia hepática.

 

Lista de excipientes

Lactosa monohidrato, estearato de magnesio, almidón de maíz, meglumina, celulosa microcristalina, povidona (K25), óxido de hierro rojo (E172), hidróxido sódico, almidón glicolato sódico (tipo A),sorbitol (E420).

 

Incompatibilidades

No procede.

 

Período de validez

3 años

 

Almacenamiento

Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad. Precauciones especiales de eliminación Ocasionalmente, se ha observado que la capa exterior del envase blister se separa de la interior entre los alveolos del blister. Si esto se detecta, no se requiere ninguna acción.

 

Contenido del envase

14 comprimidos, 28 comprimidos, 30 comprimidos, 56 comprimidos, 90 comprimidos, 98 comprimidos. Blisters de poliamida/aluminio/PVC28 x 1 comprimidos Blister de poliamida/aluminio/PVC precortado unidosis Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

 

Titular de la autorización

Bayer HealthCare AG D-51368 Leverkusen Alemania

 

Número de la autorización

EU/1/02/215/001-005 EU/1/02/215/011 EU/1/02/215/013

 

Fecha de la primera autorización

22 de abril de 2002

 

Precio de Pritorplus

PritorPlus 40/12,5 mg Comprimidos, envase con 28 comprimidos 23,78 €. CN 741199.